收藏：口服降钾药物的使用
非原创 作者:王秀川 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-08-23 19:58 发表于浙江
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严重高钾症可引发心脏骤停，严重威胁患者生命。
目前，高钾血症治疗手段有很多种。在药物治疗方面，对于严重高钾血症，首先应立即使用静脉钙剂稳定心肌。其他的降血钾手段还包括葡萄糖 + 胰岛素的静脉点滴；使用利尿剂促进钾的排泄等。
但以上治疗手段只能临时降钾，无法长期使用以维持患者血钾水平稳定。因此口服降钾药物可能更易被患者接受且是高钾血症长期规律、平稳防控的有效手段；另外，口服降钾药物还可以在保证患者足量使用 ACEI、ARB 以及醛固酮受体抑制剂类药物时，长期稳定控制患者血钾水平，更有利于慢性肾脏病的一体化治疗。
01 聚苯乙烯磺酸盐
阳离子交换树脂是降钾治疗的常用口服药物，包括聚苯乙烯磺酸钠和聚苯乙烯磺酸钙，距今已有长达 60 年的使用历史。
聚苯乙烯磺酸钠（每次 15～30 g，每日 1～2 次，起效时间 2～6 h）。其反应性磺酸基团可以将 Na+ 与 K+ 进行交换，作用部位为结肠，从而有效降低 K+ 浓度。
不足之处是，聚苯乙烯磺酸钠对 Ca2+ 和 Mg2+ 的离子选择性更强，导致其在体内交换效率低（交换比 3:1），且可增加钠负荷。
主要不良反应为胃肠道不良反应，包括恶心、便秘、腹泻、胃肠道溃疡等。
聚苯乙烯磺酸钙是聚苯乙烯磺酸钠的衍生物，它通过 Ca2+ 而非 Na+ 对 K+ 进行交换，从而避免增加钠负荷，交换效率也更高（1:1），其主要不良反应为便秘，胃肠道不良反应。
02 环硅酸锆钠
环硅酸锆钠是一种不溶于水的无机化合物，在体内既不会被吸收也不会被代谢，通过粪便的排泄率是摄入的 99%，它在全消化道发挥作用，1 小时起效，可高选择性结合钾，降钾能力是聚苯乙烯磺酸钠的 9.3 倍，同时其特殊的不对称七元环结构使它的孔径与成分对 K+ 的亲和力和离子选择性更强，约是聚苯乙烯磺酸钠的 125 倍。
它通过氢和钠交换钾和铵，从而增加 K+ 的排泄。该药应用于临床时间较短，2020 年在我国获得上市许可。
2020 年《中国慢性肾脏病患者血钾管理实践专家共识》肯定了环硅酸锆钠在高钾血症患者中的应用，同时也指明了使用剂量及方法。
降钾治疗推荐起始剂量为 10 g，3 次/d，持续 48 h，在达到正常血清 K+ 水平后，长期维持治疗建议起始 5 g /d，按需上调至 10 g /d 或下调至 5 g/隔日 1 次。
研究发现腹泻和尿路感染是环硅酸锆钠最常见的不良反应。在治疗组和安慰剂组之间胃肠道不良事件（如便秘、腹泻）的发生率接近，但对于严重便秘，肠梗阻及术后肠蠕动异常的患者也不应使用环硅酸锆钠。
03 Patiromer
Patiromer 是一种由 2-氟-2 丙稀醇、二乙烯苯和 1，7 辛二烯组成的不被人体吸收的钾粘合剂。它在结肠生理 pH 值下可以完全离子化，通过与胃肠道内尤其是远端结肠的 K+ 结合来增加 K+ 的粪便排泄率，使血清 K+ 浓度降低。
相比于聚苯乙烯磺酸钠，每克 Patiromer 可以结合并排泄 8.5～8.8 mmol 钾，其降钾能力约为聚苯乙烯磺酸钠的 26 倍。同时 Patiromer 使用 Ca2+ 而非 Na+ 作为交换媒介，从而避免增加患者钠负荷。
该药也是以胃肠道不良反应最为常见。2015 年 Patiromer 获得美国 FDA 批准用于治疗高钾血症，尚未在国内上市。
首发 | 丁香园肾内时间
投稿 | zhangjing3@dxy.cn
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参考资料：
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