收藏:口服降钾药物的使用

收藏:口服降钾药物的使用

非原创 作者:王秀川 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-08-23 19:58 发表于浙江

原文地址:收藏:口服降钾药物的使用

严重高钾症可引发心脏骤停,严重威胁患者生命。

目前,高钾血症治疗手段有很多种。在药物治疗方面,对于严重高钾血症,首先应立即使用静脉钙剂稳定心肌。其他的降血钾手段还包括葡萄糖 + 胰岛素的静脉点滴;使用利尿剂促进钾的排泄等。

但以上治疗手段只能临时降钾,无法长期使用以维持患者血钾水平稳定。因此口服降钾药物可能更易被患者接受且是高钾血症长期规律、平稳防控的有效手段;另外,口服降钾药物还可以在保证患者足量使用 ACEI、ARB 以及醛固酮受体抑制剂类药物时,长期稳定控制患者血钾水平,更有利于慢性肾脏病的一体化治疗。

01 聚苯乙烯磺酸盐

阳离子交换树脂是降钾治疗的常用口服药物,包括聚苯乙烯磺酸钠和聚苯乙烯磺酸钙,距今已有长达 60 年的使用历史。

聚苯乙烯磺酸钠(每次 15~30 g,每日 1~2 次,起效时间 2~6 h)。其反应性磺酸基团可以将 Na+ 与 K+ 进行交换,作用部位为结肠,从而有效降低 K+ 浓度。

不足之处是,聚苯乙烯磺酸钠对 Ca2+ 和 Mg2+ 的离子选择性更强,导致其在体内交换效率低(交换比 3:1),且可增加钠负荷。

主要不良反应为胃肠道不良反应,包括恶心、便秘、腹泻、胃肠道溃疡等。

聚苯乙烯磺酸钙是聚苯乙烯磺酸钠的衍生物,它通过 Ca2+ 而非 Na+ 对 K+ 进行交换,从而避免增加钠负荷,交换效率也更高(1:1),其主要不良反应为便秘,胃肠道不良反应。

02 环硅酸锆钠

环硅酸锆钠是一种不溶于水的无机化合物,在体内既不会被吸收也不会被代谢,通过粪便的排泄率是摄入的 99%,它在全消化道发挥作用,1 小时起效,可高选择性结合钾,降钾能力是聚苯乙烯磺酸钠的 9.3 倍,同时其特殊的不对称七元环结构使它的孔径与成分对 K+ 的亲和力和离子选择性更强,约是聚苯乙烯磺酸钠的 125 倍。

它通过氢和钠交换钾和铵,从而增加 K+ 的排泄。该药应用于临床时间较短,2020 年在我国获得上市许可。

2020 年《中国慢性肾脏病患者血钾管理实践专家共识》肯定了环硅酸锆钠在高钾血症患者中的应用,同时也指明了使用剂量及方法。

降钾治疗推荐起始剂量为 10 g,3 次/d,持续 48 h,在达到正常血清 K+ 水平后,长期维持治疗建议起始 5 g /d,按需上调至 10 g /d 或下调至 5 g/隔日 1 次。

研究发现腹泻和尿路感染是环硅酸锆钠最常见的不良反应。在治疗组和安慰剂组之间胃肠道不良事件(如便秘、腹泻)的发生率接近,但对于严重便秘,肠梗阻及术后肠蠕动异常的患者也不应使用环硅酸锆钠。

03 Patiromer

Patiromer 是一种由 2-氟-2 丙稀醇、二乙烯苯和 1,7 辛二烯组成的不被人体吸收的钾粘合剂。它在结肠生理 pH 值下可以完全离子化,通过与胃肠道内尤其是远端结肠的 K+ 结合来增加 K+ 的粪便排泄率,使血清 K+ 浓度降低。

相比于聚苯乙烯磺酸钠,每克 Patiromer 可以结合并排泄 8.5~8.8 mmol 钾,其降钾能力约为聚苯乙烯磺酸钠的 26 倍。同时 Patiromer 使用 Ca2+ 而非 Na+ 作为交换媒介,从而避免增加患者钠负荷。

该药也是以胃肠道不良反应最为常见。2015 年 Patiromer 获得美国 FDA 批准用于治疗高钾血症,尚未在国内上市。

首发 | 丁香园肾内时间

投稿 | zhangjing3@dxy.cn

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参考资料:

[1] 梅长林, 陈晓农, 郝传明, 等. 慢性肾脏病高钾血症风险评估及管理专家建议 (2020 版)[J]. 中华医学杂志, 2020, 100(44):3489-3493.

[2] 毕靖茹,王艺璇,周广宇,等. 慢性肾脏病患者高钾血症药物治疗的新进展 [J]. 中华肾病研究电子杂志,2021,10( 3) : 162-165.

[3] 中华医学会肾脏病学分会专家组. 中国慢性肾脏病患者血钾管理实践专家共识 [J]. 中华肾脏病杂志,2020,36 ( 10) :781-792.

[4] Bakris GL,Pitt B,Weir MR,et al. Effect of patiromer on serum potassium level in patients with hyperkalemia and diabetic kidneydisease: the AMETHYST-DN randomized clinical trial [J].JAMA,2015,314( 2) : 151-161.

[5] Stavros F,Yang A,Leon A,et al. Characterization of structure and function of ZS-9,a K + selective ion trap [J]. PLoS One,2014,9( 12) : e114686.

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