引言
急性缺血性脑卒中（AIS）占新发卒中的 69.6%～72.8%，1 年病死率高达 6.0%、致残率至 14.2%，且复发率可达 10.3%[1,2]。临床上强调早期诊治、早预防、早康复。除了传统静脉溶栓治疗、血管内介入治疗外，神经血管脑细胞保护也日益成为临床治疗的新选择[2,3]。
脑细胞保护药物依达拉奉右莰醇注射液（商品名：先必新®）成为《中国脑血管病临床管理指南（第二版）》目前唯一推荐的脑细胞保护药物（IIa 类推荐，B 级证据）[3]。今年 2 月，JAMA NEUROLOGY 上公布了依达拉奉右莰醇舌下片（商品名：先必新®舌下片）治疗 AIS 的 III 期临床研究（TASTE-SL）数据，结果表明其能够显著改善发病 48 h 内的 AIS 患者第 90 天神经功能结局[4]。
凭借扎实的循证证据，依达拉奉右莰醇舌下片于 12 月 1 日正式获国家药品监督管理局批准上市[5]。12 月 18 日，依达拉奉右莰醇舌下片（商品名：先必新®舌下片）在南京鼓楼医院开出全国首张处方，标志着这款国产脑细胞保护创新药物正式进入临床应用。丁香园特邀南京鼓楼医院神经科主任徐运教授，就脑卒中的疾病负担及依达拉奉右莰醇舌下片的首方应用经验及感受进行深入讨论。
要点速览
脑卒中诊疗目前面临的挑战及 AIS 治疗中尚未解决的难题
依达拉奉右莰醇舌下片在 AIS 治疗中的疗效和安全性
全国首方患者基本情况及治疗经验分享
依达拉奉右莰醇舌下片在 AIS 序贯治疗中的角色及其他优势
AIS 治疗领域的新兴趋势及诊疗策略展望
Q1
脑卒中的流行病学特征有何特点，它对公共卫生系统造成了哪些影响？
脑卒中发病率和死亡率高，以缺血性卒中为主，且脑卒中的复发率高，给患者及其家庭带来压力。
临床上 AIS 占新发卒中的近七成，1 年病死率、致残率均较高[1,2]。这类患者一旦发病可能会出现单侧身体活动受限，甚至瘫痪[2]，需要家庭提供照护。个别患者会在短期内复发，对患者身体健康以及整个家庭的经济情况都是致命打击，对社会医疗系统也造成了巨大负担。
Q2
当前，发病趋势增长的 AIS 治疗面临哪些挑战，未满足的治疗需求有哪些？
治疗 AIS，血管再通很关键，其中治疗的时间窗可随技术进步延长，但传统溶栓治疗疗效不佳。
首先最重要的是血管再通，其中治疗时间窗至关重要。临床和研究均建议静脉溶栓需在 4.5 小时内进行[2]。不过随着技术进步，动脉溶栓和取栓术可以进一步延长治疗时间窗，前循环可延长至 12 小时，后循环至 24 小时[2]。
尽管如此，部分患者即使接受了溶栓、取栓治疗，疗效仍然不佳，未能全部恢复良好的运动功能。因此，降低患者致残率和提高治疗效果仍是目前研究和治疗的关键目标。
Q3
12 月 1 日获国家药监局批准上市的依达拉奉右莰醇舌下片，其主要的 III 期研究 TASTE-SL 研究结果于今年 2 月发表在 JAMA NEUROLOGY 上[4]，您如何看待依达拉奉右莰醇舌下片在 AIS 治疗中的疗效和安全性？
脑卒中的复杂病理过程中，氧化应激和炎症是核心环节，依达拉奉右莰醇舌下片对减轻脑损伤和改善患者预后具有显著影响。
首先，脑卒中的发病机制尚未完全清楚，但已知其病理过程中存在多个环节，包括钙离子通道的改变、炎症反应等。在整个脑卒中的发生、发展和转归过程中，炎症和氧化应激始终存在[6]。
依达拉奉右莰醇舌下片通过靶向氧化应激和免疫炎症，可以改善患者预后[4,5]。依达拉奉右莰醇舌下片，在整个脑卒中的发生、发展和转归过程中起着重要作用。同时，依达拉奉右莰醇舌下片的批准和使用，强调了在卒中发生后尽早进行脑细胞保护的重要性，这对改善患者的长期预后至关重要[4,5]。
Q4
依达拉奉右莰醇舌下片首个处方落地，请您为我们介绍一下患者的情况，以及适合处方依达拉奉右莰醇舌下片的原因？这对改善患者出院后治疗，预后、未来生活质量有什么潜在影响？
发病时间越长，可挽救脑组织体积就越小，AIS 治疗获益更小。时间就是大脑，临床上 AIS 的救治必须分秒必争。
研究表明，AIS 发生后，治疗每延误 1 小时，患者的功能性独立概率降低 5.3%[7]。依达拉奉右莰醇舌下片的给药方式可以让 AIS 患者在家中或救护车上第一时间获得救治，减少院外延误，为患者提供了更多的治疗选择。
此外，传统的静脉用药受限于住院时间和就医场所，为了最大程度保护脑组织，部分处于 2 周急性期内的 AIS 患者出院后仍需继续接受脑细胞保护治疗。然而，根据中国卒中报告 2020 数据，我国卒中患者的平均住院时长为 10 天[8]，部分患者无法完成规定的足量足疗程治疗，这在一定程度上影响患者的神经功能恢复。
我们此次开具首方的患者，住院期间已使用依达拉奉右莰醇注射用浓溶液静脉给药，但面临出院后治疗中断的问题。因此，我们采用了舌下给药方案，以确保患者在出院后能够持续接受有效的治疗。相信未来，依达拉奉右莰醇舌下片将与注射剂型一起，形成「序贯」，使得 AIS 全程脑细胞保护治疗成为可能。
Q5
依达拉奉右莰醇舌下片在 AIS 序贯治疗中扮演什么角色，是否还有其他潜在创新应用在探索中？
依达拉奉右莰醇舌下片在 AIS 序贯治疗中弥补了传统治疗的局限，舌下片剂型快速起效，提高了患者治疗依从性和便利性。
依达拉奉右莰醇舌下片为 AIS 患者的序贯治疗提供了一种新的治疗选择。作为一种在家庭中可使用的即时治疗手段，其可以迅速在口腔黏膜溶解和吸收，无需注射，提高了患者的依从性和治疗的便利性。同时，在卒中发生时迅速降低脑损伤，延长静脉溶栓（IVT）治疗时间窗，通过脑细胞保护剂减少脑损伤，提高后续治疗的有效性和安全性。
此外，我们开展的一些临床前研究表明，依达拉奉右莰醇舌下片可能对认知功能有明显改善，其对于卒中后常见的认知障碍，如血管性痴呆，也许具有潜在的治疗价值。这也提示我们，它可能适用于多种疾病，包括不同原因引起的痴呆，如老年性痴呆和阿尔茨海默病，甚至渐冻症。当然仍需要通过更丰富的研究进一步探索、验证。
Q6
在急性缺血性卒中治疗领域，除了您所提及的序贯治疗方法，还有哪些新型疗法和治疗趋势值得我们期待和关注？
未来的 AIS 治疗将趋向个体化，开发新药物和治疗手段，且更注重给药方式的创新，以提高治疗可及性和患者依从性。
强调个体化治疗：在卒中管理中变得越来越重要，它涉及为患者定制合适的药物、剂量和用药时间。这种定制化的方法类似于降血压药物的个性化使用，旨在优化治疗效果。
探索神经调控疗法：是卒中治疗中的一个新兴领域，它基于大脑中的神经网络和环路，通过精确定位损伤部位并进行刺激，可以恢复网络的正常功能，类似疏通交通堵塞。这种治疗方法的有效性正在被越来越多的研究所证实。
创新药物给药方式：如快速吸收的口服药物，也在提高治疗效果方面发挥着重要作用。在卒中发生前，脑细胞保护措施也至关重要，需要明确的诊断和及时的干预。舌下给药作为一种新的给药方式，为卒中患者提供了出院后继续治疗的便利，有助于减少残疾并改善预后。
总结
脑卒中，尤其是缺血性卒中，因其高发病率、死亡率和复发率，给全球医疗系统带来沉重压力。依达拉奉右莰醇舌下片（商品名：先必新®舌下片）在南京鼓楼医院开具首张处方，标志着这一创新疗法正式投入临床，其 III 期 TASTE-SL 研究显示，能显著提高患者 90 天功能恢复率，安全性良好[4]。
依达拉奉右莰醇舌下片的上市不仅预示着卒中治疗将迈向更加个性化和创新的新时代，而且在序贯治疗和新型给药方式的应用上，有望显著提升患者的长期预后和生活质量。
专家介绍
徐运 教授
南京鼓楼医院神经科主任，主任医师，教授、博导
鼓楼医院心血管医院副院长。国家首席科学家，国务院政府特殊津贴专家。中国杰出神经内科医师，江苏省优秀医学领军人才等。国家和省临床重点专科、江苏省神经病学重点学科主任、江苏省脑血管病诊疗中心主任，江苏省神经内科质控中心和脑卒中质控中心主任等。
现任中华医学会神经病学分会副主任委员，中华预防学会预防与控制专业委员会副主任委员，中国医师协会神经内科医师分会副会长，江苏省卒中学会理事长等，Neuroscience Bulletin、《国际脑血管病杂志》、等副主编，Advanced Neurology 主编等。主持国家、省部级重点科研项目 30 多项。
✩ 本文仅供医疗卫生专业人士阅读
内容策划：刘敏
项目审核：林斌
题图来源：丁香园团队设计
参考文献
[1]、GBD 2021 Stroke Risk Factor Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Neurol. 2024 Oct;23(10):973-1003.
[2]、中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组,中国急性缺血性卒中诊治指南2023.中华神经科杂志,2024，57(06) : 523-559.
[3]、刘丽萍,周宏宇,段婉莹,等. 中国脑血管病临床管理指南(第2版)(节选)——第4章缺血性脑血管病临床管理推荐意见[J]. 中国卒中杂志,2023,18(8):910-933. DOI:10.3969/j.issn.1673-5765.2023.08.009.
[4]、Fu Y, Wang A, Tang R, et al. Sublingual Edaravone Dexborneol for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: The TASTE-SL Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2024;81(4):319–326.
[5]、先声药业官网声明 https://www.simcere.com/news/detail.aspx?mtt=1479
[6]、胡挺, 孙瑞, 黄菲虹, 等. 缺血性卒中的炎症机制[J]. 国际脑血管病杂志, 2019, 27(1): 63-68.
[7]、梁宏艳,赵文博,马红蕊,惠文,李明,吉训明.急性缺血性卒中取栓治疗延误的影响因素分析[J].中国脑血管病杂志,2020,17(2):57-62,97.
[8]、王拥军,李子孝,谷鸿秋等.中国卒中报告2020（中文版）（2）[J].中国卒中杂志,2022,17(06):553-567.
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