《中国重症肌无力诊断和治疗指南（2020 版）》中指出重症肌无力（MG）的治疗目标为依据美国重症肌无力基金会（MGFA）对 MG 干预后状态的分级，达到微小状态（MMS，没有任何因肌无力引起的功能受限，经专业的神经肌肉病医生检查可发现某些肌肉无力）或更好，治疗相关副作用（CTCAE）≦ 1 级[1]。
MMS 基于医生评价，但由于 MMS 相对模糊，且 MG 患者对自身症状和健康相关生活质量的评估可能较单纯医生评估更有意义，因此越来越多的临床试验使用基于重症肌无力日常生活量表（MG-ADL）评估的最小症状表达（MSE）作为评价指标[2]。MSE 定义为：MG-ADL 得分为 0～1[2]。
在 MG 的治疗中，多数非激素类非特异性免疫抑制剂起效较慢[1,3]（表 1）。
表 1 部分非特异性免疫抑制剂起效时间[1,3]
新型靶向生物制剂的应用，使得 MG 在治疗早期快速达标成为可能。FcRn 抑制剂罗泽利昔珠单抗（Rozanolixizumab）的 Ⅲ 期临床研究（MycarinG 研究）显示，在 7 mg/kg（n = 66）和 10 mg/kg（n = 67）罗泽利昔珠单抗治疗组中，早在第 8 天就可以看到 MG-ADL 评分的改善[4]；总 IgG 和 AChR 水平的降低分别从第 8 天和第 15 天开始就可以看到[4]；第 43 天时，罗泽利昔珠单抗 7 mg/kg 组 MSE 达标率就达到了 26%，10 mg/kg 组 MSE 达标率达到 28%，而安慰剂组为 3%[5]（图 1）。补体 C5 抑制剂 Zilucoplan 的的 Ⅲ 期临床研究（RAISE 研究）也显示，Zilucoplan 治疗组第 1 周就显示出 MG-ADL 评分的显著改善[6]（图 2）。
图 1 MycarinG 研究 43 天 MSE 达标率
图 2 RAISE 研究 MG-ADL 评分相比基线平均变化
糖皮质激素目前仍为治疗 MG 的一线药物，但长期使用糖皮质激素可引起食量增加、体重增加、向心性肥胖、血压升高、血糖升高、白内障、青光眼、内分泌功能紊乱、精神障碍、骨质疏松、股骨头坏死、消化道症状等多种副作用[1]。因此，长期治疗过程中的激素减量也是 MG 治疗的一大需求。
补体 C5 抑制剂 Zilucoplan 的多中心开放标签拓展研究 RAISE-XT 研究，纳入 34 例完成 2 期临床研究（NCT03315130）和 166 例完成 3 期临床研究（NCT04115293）的合计 200 例 AChR-gMG 成年患者，每日皮下注射 Zilucoplan 0.3 mg/kg。研究结果显示，第 120 周时，61.1% 的患者激素减量或停用，平均激素使用剂量从 23.0 mg/d 减少到 7.5 mg/d[7]（图 3）。
图 3 RAISE-XT 研究期间激素减量或停用的患者比例
除了使 MG 患者在早期治疗中快速达标和减少激素使用剂量之外，根据 2024 年发布的《重症肌无力危象前状态管理专家共识》，以 FcRn 抑制剂和补体 C5 抑制剂为代表的 MG 靶向药物，还可应用于危象前状态的患者，阻止患者向肌无力危象进展[8]。《中国难治性全身型重症肌无力诊断和治疗专家共识（2024版）》也指出，对于判定为难治性 gMG 的患者，应采取升级免疫治疗策略（包括补体 C5 抑制剂、抗 CD20 单抗等），并依据病情严重程度及治疗需求决定是否联合使用快速起效策略（血浆置换、IVIG、FcRn 抑制剂等）[9]。
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C5 补体抑制剂治疗 MG 的作用机制和研发进展？
MG 患者更倾向于怎样的给药方式？
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参考文献
[1] 中国免疫学会神经免疫分会.中国重症肌无力诊断和治疗指南(2020 版)[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2021,28(1):1-12.
[2] Muppidi S, Silvestri NJ, Tan R, Riggs K, Leighton T, Phillips GA. Utilization of MG-ADL in myasthenia gravis clinical research and care. Muscle Nerve. 2022 Jun;65(6):630-639.
[3] Farmakidis C, Pasnoor M, Dimachkie MM, Barohn RJ. Treatment of Myasthenia Gravis. Neurol Clin. 2018 May;36(2):311-337.
[4] Hoy SM. Rozanolixizumab: First Approval. Drugs. 2023 Sep;83(14):1341-1347.
[5] Bril V, et al. Safety and efficacy of rozanolixizumab in patients with generalised myasthenia gravis (MycarinG): a randomised, double-blind, placebo-controlled, adaptive phase 3 study. Lancet Neurol. 2023 May;22(5):383-394.
[6] Howard JF Jr, et al. Safety and efficacy of zilucoplan in patients with generalised myasthenia gravis (RAISE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Neurol. 2023 May;22(5):395-406.
[7] Freimer M, et al. Corticosteroid dose tapering during treatment with zilucoplan in patients with generalized myasthenia gravis：120-week follow-up of RAISE-XT. AANEM 2024. Poster 163.
[8] 罗苏珊,周昊,岳耀先,等.重症肌无力危象前状态管理专家共识(2024)[J].中国临床神经科学,2024,32(03):241-251.
[9] 中国罕见病联盟神经罕见病专业委员会,中国罕见病联盟重症肌无力协作组,中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组. 中国难治性全身型重症肌无力诊断和治疗专家共识（2024版）[J]. 中华神经科杂志,2024,57(08)：840-847.
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