重症肌无力（MG）是由自身抗体介导的获得性神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病，目前其治疗仍以胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、血浆置换（PE）以及胸腺切除为主[1]。随着 MG 的自身免疫机制逐渐被阐明，靶向生物治疗迅速发展，MG 新型靶向疗法主要包括靶向新生儿 Fc 受体（FcRn）、补体通路和 B 细胞[1]（表 1）。
表 1 已获批/拟获批的治疗 MG 的靶向生物制剂[2]
各国已将分子靶向治疗纳入 MG 诊疗指南。《中国重症肌无力诊断和治疗指南（2020 版）》中列举了靶向 B 细胞、靶向补体、靶向 FcRn 等靶向生物制剂[1]。《中国难治性全身型重症肌无力诊断和治疗专家共识（2024 版）》中指出，对判定为难治性 gMG 的患者，应以治疗达标为导向，将患者纳入慢病管理体系，采取升级免疫治疗策略进行个体化、规范化的治疗，并依据病情严重程度及治疗需求决定是否联合使用快速起效策略及胸腺切除术，升级免疫治疗策略包括使用补体 C5 抑制剂、抗 CD20 单抗、他克莫司或免疫重建治疗，快速起效策略包括血浆置换、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、静脉注射大剂量甲泼尼龙（IVMP）或这些方法的组合，亦可考虑快速起效的新型靶向药物如 FcRn 拮抗剂[3]。2023 年德国发布的重症肌无力指南中提到，在高度活跃的 gMG 中，对于 AChR 抗体阳性的患者，推荐使用补体抑制剂或 FcRn 抑制剂[4]。2024 年北欧发布的重症肌无力指南指出，FcRn 抑制剂和补体抑制剂作用迅速，已被证明具有可接受的安全性，在严重的 MG 加重和危象情况下，推荐将 FcRn 抑制剂和补体抑制剂作为二线或三线治疗[5]。
目前，FDA 已批准上市的 FcRn 抑制剂包括罗泽利昔珠单抗（Rozanolixizumab，用于治疗 AChR 抗体或 MuSK 抗体阳性的成人 gMG）和艾加莫德（用于治疗 AChR 抗体阳性的成人 gMG 患者）[2]。值得一提的是，罗泽利昔珠单抗是目前国际上唯一获批用于 MuSK 抗体阳性 MG 的药物[2]。
MycarinG 研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、两阶段自适应 Ⅲ 期研究，纳入 200 名 AChR 或 MuSK 抗体阳性的成人 gMG 患者（其中 MuSK 抗体阳性患者占 11%），患者随机分配（1:1:1）接受每周一次、连续 6 周的皮下注射罗泽利昔珠单抗 7 mg/kg、罗泽利昔珠单抗 10 mg/kg 或安慰剂[6]。研究数据显示，从基线到第 43 天，重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分的最小二乘平均值（LSM）变化，罗泽利昔珠单抗 7 mg/kg（n = 66）和 10 mg/kg 组（n = 67）[-3.37 和 -3.40] 显著高于安慰剂组（n = 67）[-0.78；LSM 组间差异为 -2.59（95% CI -4.09～-1.25）和 -2.62（95% CI -3.99～-1.16），p 值均小于 0.0001）[7]。在两个罗泽利昔珠单抗治疗组中，早在第 8 天就可以看到 MG-ADL 评分的改善[7]；总 IgG 和 AChR 水平的降低分别从第 8 天和第 15 天开始就可以看到[7]，这表明罗泽利昔珠单抗具有快速起效的特点，能在短时间内改善 gMG 患者的症状（图 1）。
图 1 MycarinG 研究中各组患者 MG-ADL 评分相比基线平均变化
亚组分析显示，在 MuSK 抗体阳性的 gMG 患者中，观察到从基线到第 43 天的 MG-ADL 评分的变化如下：罗泽利昔珠单抗 7 mg/kg 组最小二乘平均值 –7.28 [标准误差 1.94]；罗泽利昔珠单抗 10 mg/kg 组 –4.16 [1.78]；安慰剂组 2.28 [1.95][6]。与安慰剂组相比，罗泽利昔珠单抗 7 mg/kg 组的最小二乘平均值差异为 –9.56 [97.5% CI −15.25～−3.87]；罗泽利昔珠单抗 10 mg/kg 组为–6.45 [−11.03～–1.86]）[6]。这表明罗泽利昔珠单抗可有效改善 MuSK 抗体阳性 gMG 患者的症状。
看到这里，您是否还想详细了解：
MG 诊疗的发展历程和目前标准诊疗流程？
如何鉴别重症肌无力与其他症状相似的疾病？
如何对 MG 患者进行疗效评估？
FcRn 抑制剂的作用机制和临床应用？
2024 年 12 月 3 日 19：00～21：00，「优享革新：重症肌无力的靶向治疗探索之旅系列会」第一期，解放军总医院第一医学中心黄德晖教授携手重庆医科大学附属第一医院肖飞教授、广州市第一人民医院汪鸿浩教授、哈尔滨医科大学附属第二医院李磊教授将围绕 MG 诊疗的历史、全程管理与分子靶向治疗前沿进展等话题深入探讨，助力广大神经内科医生提升诊疗水平，把握治疗趋势，干货满满，不容错过！
扫描下方二维码或点击左下方阅读原文即可免费报名观看
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
内容策划：韩雪珂
项目审核：支锦程
题图来源：图虫创意
参考文献
[1] 中国免疫学会神经免疫分会.中国重症肌无力诊断和治疗指南(2020 版)[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2021,28(1):1-12.
[2] 信息来源：丁香园insight数据库 检索日期：2024年12月1日
[3] 中国罕见病联盟神经罕见病专业委员会,中国罕见病联盟重症肌无力协作组,中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组. 中国难治性全身型重症肌无力诊断和治疗专家共识（2024版）[J]. 中华神经科杂志,2024,57(08)：840-847.
[4] Wiendl H, et al. Guideline for the management of myasthenic syndromes. Ther Adv Neurol Disord. 2023 Dec 26;16:17562864231213240.
[5] Gilhus NE, et al. Generalized myasthenia gravis with acetylcholine receptor antibodies: A guidance for treatment. Eur J Neurol. 2024 May;31(5):e16229.
[6] Bril V, et al. Safety and efficacy of rozanolixizumab in patients with generalised myasthenia gravis (MycarinG): a randomised, double-blind, placebo-controlled, adaptive phase 3 study. Lancet Neurol. 2023 May;22(5):383-394.
[7] Hoy SM. Rozanolixizumab: First Approval. Drugs. 2023 Sep;83(14):1341-1347.
点击「阅读原文」，即可观看课程～
暂无评论内容