脑卒中是全球主要的死亡和致残原因之一，其中急性缺血性卒中（AIS）是我国卒中患者中最常见的类型，占比高达 84.08%[1]，AIS 患者并发症发生率、病死率均较高，治疗领域的创新与突破，成为医学研究的重中之重[2]。
12 月 1 日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了依达拉奉右莰醇舌下片（先必新®舌下片）的上市申请，这不仅为 AIS 患者带来了新的治疗选择，也标志着治疗脑卒中药物领域的一大进步[3]。
图 1. 先必新®舌下片药品注册证书[3]
此次获批上市是基于依达拉奉右莰醇舌下片 III 期临床研究——TASTE-SL 研究数据的有力支持，以及舌下片剂型的独特优势，为患者提供了一种便捷且有效的治疗新途径[2,4]。
III 期临床研究：疗效与安全性的双重验证
TASTE-SL 研究是一项随机双盲、安慰剂对照、多中心、平行设计的 III 期临床试验（NCT04950920），于 2021 年 6 月 28 日～2022 年 8 月 10 日在中国的 33 个研究中心进行。其结果在《美国医学会杂志·神经病学》（JAMA NEUROLOGY）上发表，文章揭示了，该药物能够显著改善 AIS 患者的神经功能恢复及独立生活能力[4]。
参与者需满足年龄为 18～80 岁，美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS）在 6～20 分，上下肢总运动缺陷评分 ≥ 2，卒中前 48 小时内临床诊断为 AIS 症状，并且卒中前改良 Rankin 量表评分（mRS）≤ 1。
914 名 AIS 患者按 1:1 随机分配到两组，分别接受依达拉奉右莰醇舌下片（依达拉奉 30 mg；右莰醇 6 mg）或安慰剂（依达拉奉 0 mg；右莰醇 60 μg）治疗，每天 2 次，持续 14 天，研究随访至 90 天。主要疗效终点是随机分组后第 90 天时 mRS 评分 ≤ 1 的患者比例（mRS 评分越低表示功能越好）[4]。
图 2. TASTE-SL 研究设计[4]
可改善神经功能预后，提高独立生活能力
研究发现，与安慰剂组相比，依达拉奉右莰醇舌下片组的患者，在随机化后第 90 天表现出良好功能结果（mRS ≤ 1）的患者比例显著更高（64.4% vs 54.7%；风险差异，9.70%；95% CI，3.37～16.03）；且这些患者相较于安慰剂组患者，实现 mRS ≤ 1 的可能性高出 50%（OR = 1.50；95% CI，1.15～1.95，P = 0.003)。
图 3. TASTE-SL 研究主要终点[4]
不良事件发生率无差异，安全性良好
除了疗效外，药物安全性也是 AIS 患者关注的重点。研究发现，与安慰剂对照组相比，依达拉奉右莰醇舌下片的治疗相关不良事件发生率相似（13.6% vs 10.8%），显示了其良好的安全性[4]。
表 1. 依达拉奉右莰醇舌下片治疗相关安全性数据[4]
舌下剂型起效快，提高生物利用度与依从性
除了疗效与安全性外，依达拉奉右莰醇舌下片还有一大优势——可以迅速在舌下崩解，并通过舌下静脉丛吸收，进入血液循环发挥抗炎、清除自由基和保护血脑屏障等药效。同时，避免了口服给药时肝脏的首过效应，有助于提高药物的生物利用度。
在这项研究中，患者被随机分配接受依达拉奉右莰醇舌下片治疗，每天 2 次，持续 14 天，通过这种连续 14 天的治疗，患者能够获得一个完整的治疗周期，从而优化依达拉奉右莰醇舌下片对急性缺血性中风疗效的潜力[4]。舌下片剂型有望与已上市的依达拉奉右莰醇注射用浓溶液组成序贯疗法，更加利于患者获得完整疗程。
多指南推荐：多靶点脑细胞保护药物带来获益
除了严格的 III 临床研究带来临床数据外，国内权威指南，也对依达拉奉右莰醇进行过推荐。
《中国脑血管病临床管理指南（第 2 版）》建议，在基础及临床前研究中有证据提示神经-血管-脑细胞保护治疗可能获益，指南认为依达拉奉右莰醇注射用浓溶液能进一步改善 AIS 患者的临床结局（Ⅱa 类推荐，B 级证据，新增）[5]。
总结
依达拉奉右莰醇舌下片获得 NMPA 的批准是基于 III 期 TASTE-SL 研究的积极结果，这为 AIS 患者提供了一个全新的治疗选项。
TASTE-SL 研究显示，依达拉奉右莰醇舌下片在改善 AIS 患者 90 天后的神经功能恢复和日常生活能力方面具有显著效果，与安慰剂组相比，实现了更高的良好功能结果比例，同时不良事件发生率与安慰剂组无显著差异，证实了其良好的安全性和疗效。
在真实世界中，静脉注射剂性的应用会受到治疗场所限制，依达拉奉右莰醇舌下片剂型的出现，提高了药物可及性，广泛覆盖 AIS 患者治疗全程，缩小了 AIS 治疗的时间和价格成本，提高了患者用药便捷性和依从性。未来，依达拉奉右莰醇舌下片将与注射制剂更好地协同、序贯，使 AIS 全程脑细胞保护治疗成为可能。
舌下给药方式提供了快速吸收和高生物利用度的优势，方便患者卒中发作后第一时间用药，包括患者院前救治以及院外（出院居家、康复）等多种场景下的便捷服药，有利于提高患者全病程治疗依从性，让治疗更早期、更足疗程，打通院内、外治疗的连贯性，有助于降低医疗成本并改善患者生活质量，与国家卒中防治政策相契合。
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士阅读参考
内容策划：刘敏
项目审核：林斌
题图来源：图虫创意
参考文献
[1]、王拥军,李子孝,谷鸿秋,等.中国卒中报告2020（中文版）(1)[J].中国卒中杂志,2022,17(05):433-447.
[2]、中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组,中国急性缺血性卒中诊治指南2023.中华神经科杂志,2024，57(06) : 523-559.
[3]、国家药品监督管理局.2024年12月02日药品批准证明文件送达信息.
https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241202104249182.html
[4]、Fu Y, Wang A, Tang R, et al. Sublingual Edaravone Dexborneol for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: The TASTE-SL Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2024;81(4):319–326.
[5]、刘丽萍,周宏宇,段婉莹,等.中国脑血管病临床管理指南（第2版）（节选）——第4章缺血性脑血管病临床管理推荐意见[J].中国卒中杂志,2023,18(08):910-933.
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