利钠肽家族中的 B 型利钠肽（BNP）和 N 末端 B 型利钠肽原（NT-proBNP）是目前在心衰诊疗中应用最广泛的生物标志物，有助于急慢性心衰的诊断和鉴别诊断、危险分层、疗效监测及预后评估。
同是心衰标志物，BNP 与 NT-proBNP 有什么联系和区别呢？
01BNP＆NT-proBNP 如何产生？
1988 年，学者 Tetsuji Sudoh 首次从猪脑中分离出一种具有强力的利钠、利尿、扩血管和降压作用的多肽，并命名为 BNP 脑钠肽（BNP）。但研究人员随后发现它主要由心脏产生，与心房利钠肽（ANP）、C 型利钠肽（CNP）等同属利钠肽家族。
研究表明，BNP 是在心室壁受到扩张或牵拉时由心脏合成的一种肽类激素，主要反映心室压力与容量负荷的变化。
图源：作者制作
如上图所示，当心肌细胞受到压力 / 牵拉刺激时，心肌细胞首先合成 BNP 的前体多肽，即 B 型利钠肽原前体（pre-proBNP）。pre-proBNP 含有 134 个氨基酸，随后被蛋白酶剪切为含有 108 个氨基酸的 B 型利钠肽原（proBNP）和 26 个氨基酸的信号肽。
在分泌过程中，proBNP 被内切酶进一步裂解为含有 76 个氨基酸的 NT-proBNP 和含有 32 个氨基酸的 BNP，二者产生的比例为 1∶1，随后两者分泌入血。
简单来说，发生心衰时，心室壁张力变大可显著激活利钠肽系统，刺激心室肌细胞大量分泌 pre-proBNP，导致 BNP/NT-proBNP 水平同时升高。
02两者有什么区别呢？
BNP 和 NT-proBNP 是同一个多肽的不同剪切体，两者水平都能反映心功能变化的指标，可用于协助诊断心衰。那么两者有什么区别呢？
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生物学活性不同
❖BNP 有生物学活性，可以促进排钠、排尿，降低容量负荷，降低血压，具有较强的舒张血管作用，增加肾脏、冠脉等血液灌注，对抗肾素 – 血管紧张素 – 醛固酮系统（RAAS）的缩血管作用。
❖目前认为 NT-proBNP 无生物学活性。
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半衰期不同
❖BNP 半衰期较短，约 22 min，降解较快，在了解患者即刻情况时更有价值；
❖NT-proBNP 半衰期相对更长，约 120 min，可持续升高，相较于 BNP 在外周血中的浓度更高。
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体外稳定性
❖BNP 在体外不稳定，有文献报道不同材质的试管和标本放置时间都能显著影响 BNP 的检测值。BNP 需采血后尽快送检，尽快检测。
❖NT‑proBNP 在体外较稳定，血清或血浆样本室温至少可稳定 7 d，常规送检即可，更适于临床监测。
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代谢方式不同
❖BNP 除经肾脏代谢外，还可通过与受体结合、酶降解等途径清除，受肾功影响相对小。
❖NT-proBNP 主要经肾脏代谢，受到肾功影响更大。
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受心衰治疗药物影响不同
❖BNP 受脑啡肽酶抑制剂（沙库巴曲 / 缬沙坦）影响，BNP 水平可升高；接受沙库巴曲缬沙坦治疗后或 B 受体阻滞剂的初始治疗阶段，BNP 浓度升高，并且 BNP 结果会受体内重组 BNP 影响。
❖NT-proBNP 不是脑啡肽酶的底物，接受脑啡肽酶抑制剂治疗后浓度罕有升高，同时受人类重组 BNP 的影响较小。
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影响因素不同
BNP 和 NT-proBNP 受很多因素影响，包括性别、胖瘦、年龄、肾功能等因素。
正常健康女性 BNP/NT-proBNP 要明显高于健康男性，肥胖人群水平要低于非肥胖人群。
但是年龄和肾功能对 NT-proBNP 影响就更大。NT-proBNP 主要通过肾脏排泄，因此当肾功能不全时，NT-proBNP 血浆水平会升高。目前关于如何根据肾功能不全程度选择 NT-proBNP 诊断心衰的临界值尚未达成共识，建议 eGFR < 60 mL・min-1・1.73 m-2 时，调整 NT-proBNP 诊断急性心衰的界值。临床医生在对肾功能不全的患者 NT-proBNP 结果进行解读时要考虑肾脏病变的影响。
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在心衰诊断中应用不同
❶ 早期筛查
心衰 A 期和 B 期患者应早期筛查 BNP/NT‑proBNP，并对 BNP > 35 ng/L 或 NT‑proBNP > 125 ng/L 的患者进行相应干预，有助于预防和延缓心衰的发生。
❷ 辅助诊断
1）心衰的排除诊断：
➤急性心衰：BNP < 100 ng/L、NT-proBNP < 300 ng/L；
➤慢性心衰：BNP < 35 ng/L、NT-proBNP < 125 ng/L，但其敏感性和特异性较急性心衰低；
➤存在肾功能不全（eGFR < 60mL・min・1.73m-2) 时，采用 NT-proBNP < 1200 ng/L；
2）心衰的确定诊断
急性心衰：
➤BNP > 500 ng/L；
➤NT-proBNP 的诊断阈值需根据患者年龄和肾功能进行调整
・50 岁以下 > 450 ng/L；
・50 岁以上 > 900 ng/L；
・75 岁以上 > 1800 ng/L；
・肾功能不全（肾小球滤过率 < 60 mL/min）> 1200 ng/L。
❸ 危险分层和预后判断
动态监测 BNP 或 NT-proBNP 可作为心衰疗效评估的辅助手段，心衰住院患者应在入院、出院及病情变化时进行 BNP/NT‑proBNP 检测。BNP 和（或）NT-proBNP 水平降幅 ≥ 30% 可作为治疗有效的标准。若降幅 < 30%，均预示再住院和死亡风险增加。
急性心衰患者：
➤NT-proBNP > 5000 pg/mL 提示心衰患者短期死亡风险较高；
➤NT-proBNP > 1000 pg/mL 提示长期死亡风险较高；
慢性心衰患者 BNP < 100 ng/L 或 NTproBNP < 1000 ng/L 时预后较佳。
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在其他疾病中的应用不同
❶ 用于肺栓塞预后评估
BNP/NTproBNP 是肺栓塞预后评估生物标志物，
➤NTproBNP < 500 ng/L 患者发生不良预后的风险较小；
➤NTproBNP > 600 ng/L 患者发生早期不良预后的风险较高；
❷ 用于肺动脉高压预后评估
BNP/NTproBNP 是肺动脉高压风险分层的唯一生物标志物。
诊断时的风险分层
➤BNP < 50 ng/L 或 NTproBNP < 300 ng/L：低风险
➤BNP 50~800 ng/L 或 NTproBNP 300~1100 ng/L：中风险
➤BNP > 800 ng/L 或 NTproBNP > 1100 ng/L：高风险
随访期间的风险分层
➤BNP < 50 ng/L 或 NTproBNP < 300 ng/L：低风险
➤BNP 200~199 ng/L 或 NTproBNP 300~649 ng/L：中低风险
➤BNP 200~800 ng/L 或 NTproBNP 650~1100 ng/L：中高风险
➤BNP > 800 ng/L 或 NTproBNP > 1100 ng/L：高风险
❸ 用于脑血管病危险分层及预后评估
BNP/NTproBNP 是心源性卒中风险评估生物标志物，需对以下情况的心源性卒中高危患者进行房颤筛查：
➤BNP > 100 ng/L
➤NTproBNP > 400 ng/L
03拓展阅读
为更好地应用 NT-proBNP/BNP 检测，优化临床诊疗，2022 年中国医师协会检验医师分会心血管专家委员会发布了《B 型利钠肽及 N 末端 B 型利钠肽前体实验室检测与临床应用中国专家共识》，该共识推荐 NT-proBNP/BNP 应用于心衰患者全程管理：
➤心衰 A 期和 B 期患者应早期筛查 BNP/NT-proBNP，并对 BNP > 35 ng/L 或 NT-proBNP > 125 ng/L 的患者进行相应干预，有助于预防和延缓心衰的发生（推荐）；
➤心衰住院患者应在入院、出院及病情变化时进行 BNP/NT-proBNP 检测（推荐）；
➤心衰患者出院后，每 2~4 周检测 1 次 BNP/NT-proBNP，病情稳定后改为每 2~3 个月 1 次（推荐）。
现在，你搞懂 BNP 和 NT-proBNP 的区别了吗？
科学审核
副主任医师 张在勇广州市番禺区中心医院 心血管内科
首发：丁香园检验时间
投稿邮箱：wangyue5@dxy.cn
参考文献
[1] 华敦洪，莫晓云，黄锦坤，江桂霞。标本容器和放置时间对 BNP 检测结果的影响 [J]. 临床医药文献电子杂志，2016,3 (33):6671+6674.DOI:10.16281/j.cnki.jocml.2016.33.115.
[2]《基层医院心力衰竭临床诊疗中 B 型利钠肽和 N 末端 B 型利钠肽原的应用中国专家建议》专家组。基层医院心力衰竭临床诊疗中 B 型利钠肽和 N 末端 B 型利钠肽原的应用中国专家建议 [J] . 中华全科医师杂志，2017,16 (3): 169-173. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-7368.2017.03.001
[3] 中国医师协会检验医师分会心血管专家委员会. B 型利钠肽及 N 末端 B 型利钠肽前体实验室检测与临床应用中国专家共识。中华医学杂志，2022; 102 (35): 2738-2755.
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