聚焦神经系统罕见疾病重症肌无力,围绕重症肌无力的诊断筛查、分型治疗、预后管理等各实用话题,丁香园「打破砂锅问到底」栏目推出了「重症肌无力诊疗经验分享」系列专题。每期均由神经领域权威专家坐镇,通过音频形式回答临床问题,助力临床医生提高诊疗水平,欢迎关注学习!
一分钟了解重症肌无力的用药困境
重症肌无力(MG)是一种自身免疫性疾病,其自身抗体与神经肌肉接头中的受体或相关分子结合,导致骨骼肌无力。多种药物都可能导致 MG 急性恶化或新发病,任何对神经肌肉接头存在实际或潜在作用的药物都可能导致 MG 恶化,因此在 MG 患者中应谨慎使用[1]。
此外,作为一种慢性但可治疗的疾病,MG 需要长期治疗,而长时间的用药往往使医患面对药物副作用的问题。例如,目前临床上常用于治疗 MG 的一些非激素类免疫抑制剂药物,如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤可能会存在肝毒性,环孢菌素、他克莫司、免疫球蛋白还可能会带来肾毒性风险[2,3]。
那么,临床上 MG 患者究竟该如何用药呢?生物制剂时代下,用药有哪些注意事项?如何联合用药?本期,吉林大学白求恩第一医院邓晖教授将从「伴肝肾功能不全或感染的 MG 患者用药注意事项」谈起,让你充分掌握治疗 MG 过程中的用药选择!
专家介绍
邓晖 教授
吉林大学白求恩第一医院主任医师,博士,硕士研究生导师
• 现任中国罕见病联盟重症肌无力协作组常委,中国医药教育协会神经免疫专委会常委
• 吉林省医师协会第三届神经内科医师分会免疫及感染组副组长,吉林省医师协会第三届神经内科医师分会眩晕专业组委员
• 长春市医学会第十二届理事会神经病学专科委员会委员
• 曾到瑞典卡罗琳斯卡医学院做访问学者,研究自身免疫性疾病诊治进展,主要研究方向为神经系统自身免疫性疾病,尤其是重症肌无力的临床、教学及科研工作
接下来,我们就进入本期课程的精彩内容吧!
肝肾功能不全的 MG 患者,使用生物制剂注意事项有哪些?
截止 2024 年 10 月,国内已经获批上市了 2 款可用于特定的成人全身型 MG 治疗的生物制剂,分别是补体抑制剂依库珠单抗以及 FcRn 抑制剂艾加莫德[4,5]。其中,据依库珠单抗说明书显示,对于肾功能不全的患者无需调整剂量;尚未在肝功能不全的患者中研究本品的安全性和有效性。使用从临床试验中收集到的患者数据进行群体药代动力学(PK)分析显示,性别、种族、年龄(老年患者)或肝肾功能不全,均不会对依库珠单抗的 PK 产生显著影响[4]。轻度肾功能患者无需调整艾加莫德的剂量,尚无足够数据评价中重度肾功能损伤患者的药代动力学参数影响;尚未在肝功能损伤患者中进行专门的药代动力学研究,预计肝功能损伤不会影响艾加莫德的药代动力学,肝功能损伤患者无需调整剂量[5]。
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(审批编号:CN-145619 过期日期:2025-10-16)
MG 患者感染状态下用药的注意事项有哪些?哪些药物可以使用?
感染是导致重症肌无力(MG)患者病情加重的常见原因,而在 MG 患者的各类感染中,肺炎是最常见的,发生率为 16%~41.18%[6],且与重症监护病房(ICU)入院率、住院时间、死亡率和不良预后的增加有关。因此,在药物选择上,应避免使用可能会加重 MG 症状的药物,如大环内酯类(阿奇霉素、克拉霉素、工霉素、泰利霉素等)、氨基糖苷类(阿米卡星等)以及氟喹诺酮类(环丙沙星、诺氟沙星、莫西沙星和左氧氟沙星)等会损害神经肌肉传递并可能加重 MG 药物;如果没有替代治疗选择,应密切监测药物不良反应[6]。
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(审批编号:CN-145620 过期日期:2025-10-16)
MG 患者不同药物联用时,注意事项有哪些?
首先,对于免疫抑制治疗中不同非激素类免疫抑制剂的选择,目前药物选择尚无统一标准,更多依赖于临床医生的经验。在临床实践中,需考虑患者的发病年龄、疾病严重程度、是否合并胸腺瘤、血清学特点、治疗并发症等[3]。其次,不同药物联用时需要注意药物间的相互作用和患者的肝肾功能状态,如吗替麦考酚酯(MMF)不可与硫唑嘌呤(AZA)同时使用;环孢素肾毒性较大且和其他药物之间存在相互作用,不作为首选推荐等[3]。
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(审批编号:CN-145621 过期日期:2025-10-16)
打破砂锅问到底,不探究竟不罢休!邓晖教授的精彩解答,让我们对肝肾功能不全或感染状态下 MG 患者的用药注意事项、MG 联合用药的注意事项有了更深入的了解。本期栏目到此结束,期待各位同道满载而归,充分掌握治疗 MG 的药物选择,从而帮助更多的 MG 患者早日摆脱疾病困扰。我们下期再见!
受众声明:本材料由阿斯利康支持,仅供医疗卫生专业人士参考,不用于推广目的
审批编号:CN-145869
过期日期:2025-10-16
内容策划:韩雪珂
项目审核:张君
题图来源:图虫创意
参考文献
[1] 谭颖,等.重症肌无力与安全用药[J]. 中国合理用药探索, 2022, 19(12): 1-9.
[2] Vanoli F, Mantegazza R. Current drug treatment of myasthenia gravis. Curr Opin Neurol. 2023 Oct 1;36(5):410-415.
[3] 中国免疫学会神经免疫分会.中国重症肌无力诊断和治疗指南(2020 版)[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2021,28(1):1-12.
[4] 依库珠单抗注射液说明书. 修改日期 2023 年 10 月 12 日
[5] 艾加莫德α注射液说明书. 核准日期:2023 年 6 月 30 日
[6] Su M, Jin S, Jiao K, Yan C, Song J, Xi J, Zhao C, Zhou Z, Zheng J, Luo S. Pneumonia in myasthenia gravis: Microbial etiology and clinical management. Front Cell Infect Microbiol. 2022 Dec 9;12:1016728.
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