聚焦神经系统罕见疾病重症肌无力，围绕重症肌无力的诊断筛查、分型治疗、预后管理等各实用话题，丁香园「打破砂锅问到底」栏目推出了「重症肌无力诊疗经验分享」系列专题。每期邀请神经领域权威专家坐镇，通过音频形式回答临床问题，助力临床医生提升诊疗水平，欢迎关注学习！
一分钟了解重症肌无力及其激素治疗现状
重症肌无力（MG）是由自身抗体介导的获得性神经-肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病[1]，主要表现为全身骨骼肌波动性无力与易疲劳，活动后加重，休息后好转[2]。目前，糖皮质激素（GC）仍为临床上 MG 治疗的一线药物治疗方案，能有效改善约 70%～80% 的患者症状[1]。有研究发现，自 20 世纪 60 年代以来，GC 的应用已使死亡率降至低于 10%[3]。
GC 通过抑制白细胞功能来达到抗炎和免疫抑制的目的，往往存在剂量依赖效应，即较高剂量的 GC 可能对应着更强的抗炎/免疫抑制作用[3]，长期使用高于一定剂量水平的激素可能会导致很多副作用，损害患者生存质量[3]。因此，药物减量，可减少不良反应的发生[4]。
然而，GC 减药过快有可能诱发停药反应或者反跳现象，导致患者病情加重或者反复[5]。那么，GC 究竟该何时减，怎么减？本期，青岛大学附属医院神经内科刘敏教授将从「MG 治疗如何开始激素减量」谈起，让你充分掌握 MG 以及 gMG 治疗激素减量策略！
专家介绍
刘敏 教授
主任医师，教授，硕士研究生导师
青岛大学附属医院神经内科重症肌无力亚专科主任
• 山东省神经科学学会重症肌无力及相关疾病多学科委员会主委
• 中国生物医药产业链创新与转化联盟细胞治疗药物分会副主委
• 中国人体健康科技促进会免疫缺陷监测与专业委员会常务委员
• 山东省医学会神经病学分会神经肌肉病学组副组长
• 山东省免疫学会神经免疫专业委员会副主委
• 山东省疼痛医学会神经免疫委员会副主委
• 擅长重症肌无力、多发性硬化、视神经脊髓炎、自身免疫性脑炎等神经免疫疾病的诊断和治疗，诊治重症肌无力等相关疾病病人 4,000 余例，取得了良好的效果
• 主持并完成了多项重症肌无力方面的科研项目，其中课题《综合免疫抑制疗法治疗重症肌无力的系列研究》和《非手术免疫抑制疗法治疗伴胸腺瘤的重症肌无力》作为首位分别获得山东省科技进步三等奖，发表论文多篇
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接下来，我们就进入本期课程的精彩内容吧！
在重症肌无力治疗过程中，如何合理开始激素减量?
激素减量需要遵循「尽可能必要，尽可能少用，时间尽可能短」的原则[6]，需要临床医生在临床实践中充分结合患者的具体情况和临床经验，灵活调整治疗方案。重视对患者病情的动态评估（包括评估治疗反应与激素副作用），症状波动大的患者评估应更加频繁[7]。
临床上具体该使用哪些评估工具对患者病情进行动态评估？戳下方视频了解详情——
国际指南以及临床实践中，MG 治疗如何实现激素减量?
2022 版日本重症肌无力和 Lambert-Eaton 肌无力综合征（LEMS） 指南中，建议采取早期快速起效治疗策略（EFT），以实现症状的迅速改善和激素剂量的减少[8]。此外，B 细胞耗竭剂、补体 C5 抑制剂、新生儿 Fc 受体（FcRn）抑制剂等国内外指南推荐的 MG 靶向生物制剂方案也能帮助减少激素用量，更有效地实现 MG 的治疗目标[1,9]。
更多关于 EFT 具体实施路径以及 3 类 MG 靶向生物制剂代表药物，戳下方视频了解详情——
非激素类口服免疫抑制剂与新型靶向生物制剂，治疗 MG 有何异同，如何选择？
非激素类口服免疫抑制剂包括硫唑嘌呤（AZA）、吗替麦考酚酯（MMF）、环孢素、他克莫司、环磷酰胺等[1]，这些药物可在长期治疗中替代激素，或者用于轻度非进展性 MG 患者的单药治疗[9]，但部分起效慢、疗效不佳，可引起骨髓抑制及肝肾功损害等不良反应，长期服用可能会增加感染及肿瘤发生的风险[10]。
MG新型靶向生物制剂则包括靶向 B 细胞的利妥昔单抗、靶向补体 C5 的依库珠单抗、靶向 FcRn 的艾加莫德等，其中依库珠单抗和艾加莫德已分别于 2023 年 10 月及 2024 年 6 月在中国批准上市，而利妥昔单抗仍属于适应症外用药[11]。其中，依库珠单抗三期临床试验（REGAIN）的开放标签研究结果显示，在开放标签基线使用免疫抑制治疗的患者，糖皮质激素、AZA 和 MMF 的平均日剂量分别降低了 18.7％、26.0％ 和 16.0％[12]。艾加莫德的一项大样本真实世界研究显示，576 例 gMG 患者在艾加莫德治疗后 3 个月和 6 个月，分别有 82 例（35%）和 99 例（43%）患者的口服糖皮质激素平均日剂量（ADD）减少 ≥ 5 mg。服用艾加莫德后，0～5 mg 的 ADD 患者比例增加了 3 倍以上（基线为 7%，6 个月后为 26%），> 20 mg 的 ADD 患者比例减少了 35%（基线为 45%，6 个月后为 29%）[13]。
更多关于使用 MG 新型靶向生物制剂达到激素减量的相关数据以及临床用药选择，戳下方视频了解详情——
打破砂锅问到底，不探究竟不罢休！刘敏教授的精彩解答，让我们对 MG 激素减量前的评估方法、激素减量的方案以及激素减量的用药选择有了更深入的了解。本期栏目到此结束，期待各位同道满载而归，充分掌握 MG 激素减量策略，并将其应用到临床实践，使更多 MG 患者受益。我们下期再见！
受众声明：本材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的
审批码：CN-142054 有效期至：2025-8-28
内容策划：韩雪珂
项目审核：张君
题图来源：图虫创意
参考文献
[1] 中国免疫学会神经免疫分会.中国重症肌无力诊断和治疗指南(2020 版)[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2021,28(1):1-12.
[2] 李柱一,常婷.重症肌无力的诊断与治疗[J].中华神经科杂志,2022,55(3):238-247.
[3] Imai T, Suzuki S, Nagane Y, Uzawa A, Murai H, Utsugisawa K. Reappraisal of Oral Steroid Therapy for Myasthenia Gravis. Front Neurol. 2020 Aug 25;11:868.
[4] Wu PE, Lee TC, McDonald EG. What Should I Know About Medication Deprescribing? JAMA Intern Med. 2023 Aug 1;183(8):891.
[5] 中华医学会内分泌学分会,中国内分泌代谢病专科联盟. 糖皮质激素类药物临床应用指导原则(2023版)[J]. 中华内分泌代谢杂志,2023,39(4):289-296.
[6] Hoffmann, S, Kohler, S, Ziegler, A, et al. Glucocorticoids in myasthenia gravis – if, when, how, and how much?[J] ACTA NEUROL SCAND. 2014; 130 (4): 211-21.1
[7] Meisel A, Saccà F, Spillane J, Vissing J; MG Collegium Sub‐committee. Expert consensus recommendations for improving and standardising the assessment of patients with generalised myasthenia gravis)[J]. Eur J Neurol. Published online March 24, 2024.
[8] Murai H, Utsugisawa K, Motomura M, et al. The Japanese clinical guidelines 2022 for myasthenia gravis and Lambert-Eaton myasthenic syndrome. Clin Exp Neuroimmunol. 2023; 14(1): 19-27.
[9] Evoli A, Antonini G, Antozzi C, et al. Italian recommendations for the diagnosis and treatment of myasthenia gravis. Neurol Sci. 2019;40(6):1111-1124.
[10] 常婷, 李柱一. 重症肌无力的治疗：期待靶向免疫治疗时代的到来 [J] . 中华神经科杂志, 2022, 55(4) : 271-279.
[11] 利妥昔单抗说明书
[12] Mantegazza, R, Wolfe, GI, Muppidi, S, et al. Post-intervention Status in Patients With Refractory Myasthenia Gravis Treated With Eculizumab During REGAIN and Its Open-Label Extension. NEUROLOGY. 2020; 96 (4): e610-e618.
[13] Neelam Goyal ,et al.Real-world reduction in oral corticosteroid utilization following efgartigimod initiation in patients living with generalized myasthenia gravis，2024，AAN.
