左旋多巴是治疗帕金森病的标准疗法，是帕金森病药物治疗中最有效的对症治疗药物[1]。现实中，许多帕金森病患者可能同时合并多种疾病，需要服用多种药物，其中一些药物还会和左旋多巴发生药物相互作用，导致其药效减弱。
我们今天一起来学习一下哪些药物会和左旋多巴发生相互作用以及如何处理这些情况，以期帮助临床医生能更加科学合理的用药。
01
维生素 B6
左旋多巴服药期间禁止联合维生素 B6[2]。
因为维生素 B6 为多巴脱羧酶的辅酶，能加强多巴脱羧酶的活性，促进左旋多巴在外周脱羧为多巴胺，导致进入脑内中枢神经的左旋多巴大大减少，疗效降低[3]。
但若已合用脱羧酶抑制剂（如卡比多巴），则可加用维生素 B6，维生素 B6 可通过血脑屏障，促进脑内左旋多巴脱羧成多巴胺发挥疗效。
02
非选择性单胺氧化酶抑制剂
左旋多巴药品说明书提示其与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用可致急性肾上腺危象[2]。因此不推荐合用，且至少应在使用左旋多巴前 2 周停用单胺氧化酶抑制药。
已接受左旋多巴治疗的患者可使用选择性单胺氧化酶 B 抑制剂（如司来吉兰和雷沙吉兰）和选择性单胺氧化酶 A 抑制剂（如吗氯贝胺），这时建议根据患者的疗效和耐受情况调节左旋多巴剂量[4]。
03
罂粟碱
药品说明书提示罂粟碱能阻断多巴胺受体，减弱左旋多巴的疗效。
使用时应密切监测左旋多巴疗效[2,5]。
04
抗精神病药
抗精神病药吩噻嗪类和丁酰苯类可拮抗黑质纹状体多巴胺受体，引起锥体外系运动失调，影响左旋多巴疗效，左旋多巴也会减弱这些药物的作用，因此联用需谨慎[6]。
05
抗抑郁药
抗抑郁药会加强左旋多巴的不良反应，联用可致直立性低血压。
建议抗抑郁药宜在睡前服用[6]。
06
利血平
利血平会耗竭体内多巴胺，导致帕金森病，因此与左旋多巴药理作用拮抗，应避免联用[7]。
07
铁剂
体外研究发现[8]，肠道中的碱性条件和左旋多巴存在的情况下，Fe2+ 很容易氧化为 Fe3+，后者与左旋多巴结合而抑制了左旋多巴的吸收。
因此建议临床谨慎联用，应至少间隔 2 小时服用。
08
抗胆碱药
抗胆碱药物（如东莨菪碱、阿托品等）会降低胃肠动力，改变左旋多巴的吸收[9]。
联用时需要监测左旋多巴疗效，相应地调整左旋多巴剂量。停用东莨菪碱时应监测左旋多巴中毒迹象，尤其是老年人更易发生不良反应。
09
吗啡
左旋多巴与吗啡联用时可发生直立性低血压，需加强监测和患者教育，防止直立性低血压导致意外[6]。
10
拟交感神经类药
左旋多巴能增加拟交感神经类药物（如肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素或苯丙胺等）作用。
如患者必须同时使用时，则应严密监测心血管系统反应并需减少拟交感神经类药物的剂量[10]。
11
还应注意以下问题：
适应症与用药时机：
早发型帕金森病患者，不伴智能减退，可以选择复方左旋多巴、多巴胺受体激动剂或单胺氧化酶 B 型抑制剂作为首选治疗方案。
晚发型或伴智能减退的患者，一般首选复方左旋多巴治疗[1]。
用药原则：
治疗应从小剂量开始，逐渐增加剂量，进行滴定，并注意剂量的个体化。
避免突然停药，特别是使用左旋多巴时，以免发生撤药恶性综合征。
剂型选择：
复方左旋多巴有标准片、控释片和水溶片。
控释片有助于改善症状波动，但起效慢，生物利用度较低。水溶片适用于吞咽困难或「开」期延迟的患者。
不良反应与处理：
左旋多巴治疗中可能出现的不良反应包括运动并发症如症状波动和异动症，可以通过调整服药次数、剂量或添加药物来改善。
联合用药：
左旋多巴常与其他药物如普拉克索、司来吉兰、恩他卡朋等联合使用，以提高疗效和减少不良反应。
特殊人群用药：
对于 60 岁以下的患者，需告知长期应用可能会导致认知功能下降，所以要定期筛查认知功能。
对于 60 岁以上的患者尽可能不用或少用某些药物，如苯海索。
用药方法：
左旋多巴最好空腹服用，避免饮食对药物吸收及通过血脑屏障的影响。需在餐前 1 小时或餐后 1.5 小时服用，调整蛋白饮食可能有效。
注意事项：
使用左旋多巴时，患者应避免与高蛋白食物同服，以免影响药物吸收和疗效。
同时，患者应定期监测认知功能，注意药物可能引起的精神症状，并在必要时调整治疗方案。
临床医师在为患者处方左旋多巴或含左旋多巴药物时一定要注意药物相互作用，避免影响疗效或引起严重药物不良反应。
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作者｜北大医疗潞安医院 副主任药师 韩国将
策划｜sheldon
题图来源｜站酷海洛
参考文献：
1. 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组, 中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组 . 中国帕金森病治疗指南（第四版）[J].中华神经科杂志, 2020, 53(12): 973-986.
2. 左旋多巴片说明书
3. 药师咨询常见问题解答[M].张石革主编.北京：化学工业出版社，2015.1
4. 帕金森病治疗用药风险管理手册.北京：中国医药科技出版社，2022.12
5. 罂粟碱注射液说明书
6. 陈新谦主编新编药物学.北京：人民卫生出版社，2018
7. 利血平注射液说明书
8. Campbell NR, Hasinoff B. Ferrous sulfate reduces levodopa bioavailability: chelation as a possible mechanism. Clin Pharmacol Ther, 1989, 45(3): 220-225.
9. 氢溴酸东莨菪碱注射液说明书
10. 多巴丝肼片说明书
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