阿司匹林是动脉粥样硬化性心血管疾病最常用的防治药物之一，在轻型卒中和短暂型脑缺血发作患者的早期治疗中，阿司匹林单药治疗或与氯吡格雷联合治疗，是推荐的一线抗血小板方案。
在临床实践中，患者合并症较多时，往往还同时服用其他多种药物，其中一些药物会和阿司匹林发生不良药物相互作用，影响阿司匹林疗效。需要临床医生给予更多关注，下面我们一起来学习一下。
01
非甾体类抗炎药
国外研究表明[1-4]，阿司匹林与布洛芬合用可能会影响阿司匹林抗板作用，降低其心血管保护作用，增加患者心血管疾病死亡率。
同样，研究发现合用吲哚美辛也会使阿司匹林的抗血小板作用减弱[5]。环氧合酶-2（COX-2）抑制剂不会拮抗小剂量阿司匹林的抗血小板作用，然而二者联用时可能导致消化道溃疡的发生风险增加，联用需谨慎[6]。
建议避免阿司匹林和布洛芬、吲哚美辛及其它非甾体类抗炎药联用。如必需联用时，尽量选择选择性 COX-2 抑制剂如塞来昔布等相互作用较弱的药物。
02
糖皮质激素
糖皮质激素本身可诱发消化道溃疡，而阿司匹林属于水杨酸类非甾体类抗炎药，对胃黏膜具有刺激作用，二者合用时，消化道出血和溃疡的风险会大大增加。
建议二者避免联用，如必需联用时，请给予患者对症保护胃黏膜治疗，预防消化道溃疡发生。
03
降糖药
阿司匹林与二甲双胍都会引起胃肠道不适，对于胃肠不好的人群，建议错开服用，并在必要时加用质子泵抑制剂以缓解胃肠道不适。
阿司匹林与磺脲类降糖药联用时，由于阿司匹林能从血浆蛋白结合部位，置换出磺脲类降糖药，增加其游离药物浓度，从而增强降血糖作用，可能导致低血糖的发生。
因此两药联用时应监测血糖水平，必要时调整磺脲类药物剂量。
另有证据表明[7]，阿司匹林通过抑制前列腺素合成，增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌，导致血糖降低。联合用药可增强胰岛素降糖效应，须监测血糖。
04
碳酸氢钠
碳酸氢钠属于碱性药物，能碱化尿液，增加阿司匹林的肾脏清除，导致阿司匹林血药浓度降低，疗效减弱[8]。
因此二者联用时需要监测阿司匹林疗效，需避免长期联用。
05
丙戊酸钠
阿司匹林会与丙戊酸钠竞争蛋白结合位点，导致游离丙戊酸钠水平升高[9]。
联用时需要监测二者不良反应发生情况。
06
甲氨蝶呤
阿司匹林可能会增强甲氨蝶呤的不良反应（骨髓抑制、肝/肾/消化道疾病等），主要是因为阿司匹林抑制肾脏前列腺素合成，引起肾血流量降低，导致甲氨蝶呤的排泄延迟，同时阿司匹林会与甲氨蝶呤竞争蛋白结合位点，导致后者血药浓度升高。
二者联用时应密切监测甲氨蝶呤不良反应，一旦出现异常，应采取减量或停用甲氨蝶呤等措施，并给予甲氨蝶呤拮抗剂亚叶酸钙治疗[10]。
07
呋塞米
阿司匹林可能通过干扰前列腺素的合成来降低呋塞米的药效[11]。
因此，联用时需要监测呋塞米疗效，必要时增加剂量。
08
抗凝药
在某些特殊情况下，阿司匹林和华法林可能会联合使用，以增强抑制血栓形成的能力。常见的联用情况包括急性冠脉综合症合并评估为血栓高风险的房颤患者、急性冠脉综合症合并心室内血栓的患者、急性冠脉综合症合并急性肺栓塞的患者等。
二者联合用药会增加出血风险，因此需要在医生的严密监控下使用，并根据患者的具体情况进行个体化治疗。
同理，阿司匹林和肝素等其他抗凝药联用时出血风险也会增加，需要密切监测，一旦发生出血需要及时停药并给予对症治疗。
09
合理使用阿司匹林还需要注意以下四个方面：
服药时间：
对于长期服用阿司匹林的患者，早晚服用均可，关键在于保持长期规律用药。
为避免漏服，建议每天固定时间服用阿司匹林，偶尔漏服可能不会对抗栓效果产生太大影响，但经常漏服会增加血栓风险。
如果服用的是普通片，建议饭后服用以减少对胃黏膜的损伤。
若为肠溶片，应在餐前 30 分钟到 1 小时服用。
注意不良反应：
服药期间应监测有无牙龈出血、皮肤淤斑、黑便等情况，一时出现应立即停药并咨询医师或药师。
避免饮酒：
服用阿司匹林期间不宜饮酒，因为酒精会增加胃黏膜及肝脏损伤的风险，且可能减慢酒精代谢。
特殊人群：
孕妇在怀孕 3 个月内服用阿司匹林，可致胎儿发育异常，之后长期服用，可致分娩延期，并有出血的危险，故分娩前 2～3 周应禁用。
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作者｜北大医疗潞安医院 副主任药师 韩国将
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题图来源｜站酷海洛
参考文献：
1. Gengo FM,Rubin L,Robson M,et al.Effects of ibuprofen on the magnitude and duration of aspirin’s inhibition of platelet aggregation：clinical consequences in stroke prophylaxis.J Clin Pharmacol,2008,48(1):117-122
2. Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC, et al. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin. N Engl J Med, 2001, 345(25): 1809-1817.2.
3. MacDonald TM, Wei L. Effect of ibuprofen on cardioprotective effect of aspirin. Lancet, 2003, 361(9357): 573-574.3.
4. Kimmel SE, Berlin JA, Reilly M, et al. The effects of nonselective non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory medications on the risk of nonfatal myocardial infarction and their interaction with aspirin. J Am Coll Cardiol, 2004, 43(6): 985-990.4.
5. Gladding PA, Webster MW, Farrell HB, et al. The antiplatelet effect of six non-steroidal anti-inflammatory drugs and their pharmacodynamic interaction with aspirin in healthy volunteers. Am J Cardiol, 2008, 101(7): 1060-1063.
6. Soares J: Low-dose aspirin reduces gastro-protective properties of COX-2 selective inhibitors. Clin Drug Investig (2009) 29 (Suppl 2): 26-8
7. Fernández-Real JM, López-Bermejo A, Ropero AB et al: Salicylates increase insulin secretion in healthy obese subjects. J Clin Endocrinol Metab (2008) 93 (7/Jul): 2523-30
8. MedicinesComplete: Baxter K (ed). Aspirin or other Salicylates + Antacids: Stockleys Drug Interactions. RPS Publishing, London, UK, Available from URL: http://www.medicinescomplete.com/mc [Accessed on 30/07/2008]
9. 丙戊酸钠缓释片说明书
10. 甲氨蝶呤片说明书
11. Wilson TW, McCauley FA, Wells HD: Effects of low-dose aspirin on responses to furosemide. J Clin Pharmacol (1986) 26 (2/Feb): 100-5
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