炎症性肠病：药物治疗新进展｜DDW 2024

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导读

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一种非特异性的慢性复发性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn's disease，CD）。美国消化疾病周（DDW 2024）于5月18日-21日在美国华盛顿举行，本次大会上公布了多项IBD药物研究进展。医脉通特将其摘译，以供临床医生参考。

重点一览：

• 一项多中心队列纳入83例CD患者，其中大多数（93%）既往至少接受过一种生物制剂治疗，risankizumab（RZB）治疗能够有效实现良好的临床和内镜结果；

•一项为期12周的RZB诱导治疗研究显示，无论基线糖皮质激素（corticosteroids，CS）使用情况如何，RZB组与PBO组相比，治疗中度至重度活动性UC患者第12周的临床应答率、临床缓解率、内镜改善率、内镜缓解率均更高；

•一项前瞻性研究纳入接受英夫利昔单抗（IFX）IV诱导治疗后转为SC IFX维持治疗的CD患者，随访一年左右显示出良好的效果。

RZB治疗CD的有效性和安全性——一项真实世界多中心研究

本研究纳入美国四个三级IBD中心接受RZB治疗的CD患者进行了回顾性分析。主要终点为第8周的临床缓解。次要终点包括第8周的临床应答（症状减轻>50%），6个月时的临床应答/缓解，以及内镜缓解（SES-CD≤2或无溃疡）。

共纳入83例CD患者，中位随访6.6个月。大多数患者（93%）既往至少接受过一种生物制剂治疗。在第8周（n=48），45.7%获得临床应答，11.4%获得临床缓解（图1）。经过6个月的随访（n=42），63.4%获得临床应答，22%获得临床缓解。单因素分析显示，既往接受≥2种生物制剂治疗与RZB应答降低无显著相关性（OR 0.27；95%CI 0.06-0.19；P=0.07），而既往接受单一生物制剂（P=0.21）和ustekinumab（P=0.79）治疗与RZB治疗获得临床应答无关。在随访患者中（n=23），43.5%在中位7.7个月（IQR 5.9-8.8）后获得内镜缓解。共有5例患者出现不良事件（1例带状疱疹，1例感染，1例磨牙，2例输液反应）。2例出现输液反应的患者停止治疗。

图1 RZB治疗CD患者的临床和内镜结果

基线使用vs.不使用CS治疗的中度至重度活动性UC患者，接受RZB诱导治疗的临床和内镜结果

这是一项为期12周的诱导研究，根据基线时CS的使用情况对UC患者进行分层，旨在评估RZB的疗效和安全性。共纳入975例中度至重度活动性UC患者，其中35.7%（PBO，n=112；RZB，n=236）在基线时使用CS。患者在第0、4和8周随机（2:1）接受RZB 1200 mg IV或PBO治疗，基线时接受CS治疗的患者在研究期间保持稳定剂量。

无论基线CS使用情况如何，RZB组与PBO组相比，第12周的临床应答率更高（未使用CS：69.8% vs 34.3%；使用CS：54.5% vs 38.4%）、临床缓解率更高（未使用CS：22.2% vs 5.6%；使用CS：16.9% vs 7.4%）、内镜改善率更高（未使用CS：39.6% vs 10.3%；使用CS：31.0% vs 15.4%）、内镜缓解率更高（未使用CS：12.3% vs 2.8%；使用CS：7.6% vs 4.5%）（图2）。PBO组基线时使用CS的患者应答率高于未使用CS的患者；RZB组基线时未使用CS的患者应答率高于使用CS的患者。亚组间总体安全性无差异。

图2 根据基线时CS使用情况进行分层的RZB治疗12周临床和内镜结果

IV IFX诱导治疗的CD患者，转为SC IFX维持治疗的临床疗效评估

本研究前瞻性纳入接受IV IFX诱导治疗后转为SC IFX治疗的CD患者，在每次随访中收集受试者的克罗恩病活动指数（Crohn’s disease activity index，CDAI）等信息。对开始IV IFX后随访48至62周的患者进行评估。2021年4月至2022年7月，共有23例CD患者入组。所有患者均在2或3次IV IFX后转为SC IFX。其中20例患者（87.0%）在最后一次随访时继续接受SC IFX，3例患者（13.0%）在维持治疗期间再次转为IV IFX。

最后一次随访时，18例患者（78.3%）获得临床缓解（CDAI<150），17例患者（73.9%）获得内镜缓解（未见活动性病变）。CDAI中位值呈下降趋势（图3）。在整个维持治疗期间，粪便钙卫蛋白的中位值保持在较低水平，IFX TL的中位值也维持在20 μg/mL以上。

图3 IV IFX诱导治疗后转为SC IFX治疗的临床疗效评估