IBD相关的治疗药物主要包括传统治疗药物、新型生物制剂和小分子药物三大类，本文主要介绍目前的生物制剂和小分子药物治疗进展，以供参考。
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导读
炎症性肠病 溃疡性结肠炎 （ulcerative colitis，UC）和克罗恩病 （Crohn's disease，CD）两种亚型。IBD相关的治疗药物主要包括传统治疗药物、新型生物制剂和小分子药物三大类，本文主要介绍目前的生物制剂和小分子药物治疗进展，以供参考。
一表总结：获批用于治疗IBD患者的生物制剂和小分子药物
新型生物制剂和小分子药物作用于IBD的不同靶点，可阻断炎症因子相关信号通路，控制肠道炎症，促使黏膜愈合，改善IBD患者的肠内和肠外表现。目前获批用于治疗IBD患者的生物制剂和小分子药物见表1。
表1 获批用于治疗IBD患者的生物制剂和小分子药物
1.抗肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α单抗
● 英夫利西单抗 （infliximab，IFX）：IFX是抗TNF-α人鼠嵌合体免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）G1单抗，可结合可溶性和跨膜性的TNF-α，从而发挥阻断炎症、改善IBD病情的作用。我国于2007年批准IFX用于CD的治疗，2019年批准其用于UC的治疗。
●阿达木单抗 （adalimumab，ADA）：ADA是全人源化抗TNF-α单抗，与IFX作用机制相似，通过阻断TNF-α单抗炎症通路治疗IBD。2020年，我国批准其可用于成人CD的治疗。
●赛妥 珠单抗（certolizumab pegol，CZP）：CZP是一种不含Fc的聚乙二醇 人源化单克隆抗体的抗原结合片段。2008年，美国FDA批准可用于CD的治疗。目前，国内已经上市。
●戈利木单抗 （golimumab，GLM）：GLM属全人源化抗TNF-α单抗。2013年，美国FDA批准其可用于中重度UC的治疗。2017年，我国批准其可用于类风湿关节炎和强直性脊柱炎 的治疗。
2.整合素抑制剂
●维得利珠单抗 （vedolizumab，VDZ）：VDZ是重组人源化IgG1单克隆抗体，特异性拮抗α4β7整合素，阻断α4β7整合素与肠道血管内皮细胞表达的黏膜地址素细胞黏附分子1（mucosal addressin cell adhesion molecule-1，MAdCAM-1）的结合，从而阻止T淋巴细胞从血管中迁移至肠黏膜，减轻肠道局部炎症反应。2014年美国FDA批准VDZ用于UC、CD的治疗，2020年我国批准VDZ用于UC、CD的治疗。
3.抗IL-12/23单抗
●乌司奴单抗 （ustekinumab，UST）：UST是一种人源化IgG1单抗，通过结合IL-12/23 的共同亚基p40，阻断下游辅助性T细胞1和辅助性T细胞17效应通路，从而抑制炎症反应。美国FDA分别于2016年和2019年批准其可用于中重度CD、UC的治疗。我国于2020年批准其可用于成人CD的治疗。
●利生奇珠单抗（risankizumab）：利生奇珠单抗是一种人源化IgG单抗，可通过与IL-23 p19亚基结合来选择性阻断IL-23。于2022年被美国FDA批准用于治疗CD。
4.JAK抑制剂
●托法替尼（tofacitinib）：托法替尼是第1代非选择性JAK抑制剂，对JAK1和JAK3有较高的选择性。2018年，美国FDA批准其可用于传统治疗或应用TNF-α抑制剂失败的中重度UC患者。
●乌帕替尼 （upadacitinib，UPA）：UPA 是第2代JAK抑制剂，对JAK1具有高度选择性。2022年，美国FDA批准其可用于成人中重度UC的治疗。
●非戈替尼（filgotinib）：非戈替尼是口服JAK1抑制剂，2021年在欧洲被批准用于UC的治疗。
5.S1PR调节剂
●奥扎莫德 （ozanimod）：奥扎莫德是S1PR调节剂，对S1P1和S1P5具有高亲和力。与S1PR1和S1PR5的选择性和强效结合可减少淋巴细胞向肠道的迁移，从而减轻肠道炎症。2021年，美国FDA批准可用于成年中重度活动性UC的治疗。
参考文献
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