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导读

根除幽门螺杆菌是胃癌（gastric cancer，GC）的一级预防措施。在美国消化疾病周（DDW 2024）上，中国学者通过两项基于人群的前瞻性研究，评估了与胃病变进展和GC风险相关的遗传变异，并评估了根除幽门螺杆菌对不同遗传风险个体的益处。医脉通特将其摘译，以供临床医生参考。

研究方法

研究开始时采用两阶段设计来研究与胃病变进展和GC发生风险相关的遗传变异（图1）。基于山东干预试验（SIT，n=2816，随访期间发现147例GC患者），结合纵向胃组织病理学诊断，进行纵向全基因组关联研究，以确定胃病变进展的遗传变异。在中国嘉道理生物样本库（China Kadoorie Biobank，CKB）随机抽样组1（n=49912，375例GC患者）中检测GC患者的显著变异。结合独立变异的多基因风险评分（polygenic risk scores，PRS）评估其余CKB组2（n=50316，450例GC患者）的GC风险。在具有不同遗传风险的SIT受试者中评估根除幽门螺杆菌的效果。

图1 研究设计

研究结果

研究者得出了一个与胃病变进展和GC发生风险相关的12个基因组位点的PRS，该PRS前瞻性地预测了GC风险（HR=1.28，95%CI：1.20-1.36，per SD increase）。在遗传风险高的人群中观察到根除幽门螺杆菌对GC的有利影响[PRS前25%，病例/人年：积极治疗组15/5300 vs. 对照组35/5738，HR（95%CI）：0.45（0.25-0.82）]，但在遗传风险低的人群中未观察到[病例/人年：积极治疗组28/16206 vs. 对照组36/16846，HR（95%CI）：0.81（0.50-1.34），p相互作用=0.029]（图2）。补充维生素或大蒜未观察到这种效果的改变。

图2 SIT中根除幽门螺杆菌、维生素补充和大蒜补充对低、高遗传风险个体GC发生风险的影响

研究结论

本研究表明，根除幽门螺杆菌或可用于预防高遗传风险患者的GC发生风险，并建议针对遗传风险进行一级预防，以实现有效的GC预防。