炎症性肠病治疗进展——新型生物制剂和小分子药物有哪些?|一文汇总

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导读

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一类由环境、遗传、免疫和微生物等多种因素共同作用引起的胃肠道慢性炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD)两种亚型。IBD相关的治疗药物主要包括传统治疗药物、新型生物制剂和小分子药物三大类,本文主要介绍目前的生物制剂和小分子药物治疗进展,以供参考。

一表总结:获批用于治疗IBD患者的生物制剂和小分子药物

新型生物制剂和小分子药物作用于IBD的不同靶点,可阻断炎症因子相关信号通路,控制肠道炎症,促使黏膜愈合,改善IBD患者的肠内和肠外表现。目前获批用于治疗IBD患者的生物制剂和小分子药物见表1。

表1 获批用于治疗IBD患者的生物制剂和小分子药物

表1.png

1.抗肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α单抗

英夫利西单抗(infliximab,IFX):IFX是抗TNF-α人鼠嵌合体免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G1单抗,可结合可溶性和跨膜性的TNF-α,从而发挥阻断炎症、改善IBD病情的作用。我国于2007年批准IFX用于CD的治疗,2019年批准其用于UC的治疗。

阿达木单抗(adalimumab,ADA):ADA是全人源化抗TNF-α单抗,与IFX作用机制相似,通过阻断TNF-α单抗炎症通路治疗IBD。2020年,我国批准其可用于成人CD的治疗。

赛妥珠单抗(certolizumab pegol,CZP):CZP是一种不含Fc的聚乙二醇人源化单克隆抗体的抗原结合片段。2008年,美国FDA批准可用于CD的治疗。目前,国内已经上市。

戈利木单抗(golimumab,GLM):GLM属全人源化抗TNF-α单抗。2013年,美国FDA批准其可用于中重度UC的治疗。2017年,我国批准其可用于类风湿关节炎和强直性脊柱炎的治疗。

2.整合素抑制剂

维得利珠单抗(vedolizumab,VDZ):VDZ是重组人源化IgG1单克隆抗体,特异性拮抗α4β7整合素,阻断α4β7整合素与肠道血管内皮细胞表达的黏膜地址素细胞黏附分子1(mucosal addressin cell adhesion molecule-1,MAdCAM-1)的结合,从而阻止T淋巴细胞从血管中迁移至肠黏膜,减轻肠道局部炎症反应。2014年美国FDA批准VDZ用于UC、CD的治疗,2020年我国批准VDZ用于UC、CD的治疗。

3.抗IL-12/23单抗

乌司奴单抗(ustekinumab,UST):UST是一种人源化IgG1单抗,通过结合IL-12/23 的共同亚基p40,阻断下游辅助性T细胞1和辅助性T细胞17效应通路,从而抑制炎症反应。美国FDA分别于2016年和2019年批准其可用于中重度CD、UC的治疗。我国于2020年批准其可用于成人CD的治疗。

●利生奇珠单抗(risankizumab):利生奇珠单抗是一种人源化IgG单抗,可通过与IL-23 p19亚基结合来选择性阻断IL-23。于2022年被美国FDA批准用于治疗CD。

4.JAK抑制剂

●托法替尼(tofacitinib):托法替尼是第1代非选择性JAK抑制剂,对JAK1和JAK3有较高的选择性。2018年,美国FDA批准其可用于传统治疗或应用TNF-α抑制剂失败的中重度UC患者。

乌帕替尼(upadacitinib,UPA):UPA 是第2代JAK抑制剂,对JAK1具有高度选择性。2022年,美国FDA批准其可用于成人中重度UC的治疗。

●非戈替尼(filgotinib):非戈替尼是口服JAK1抑制剂,2021年在欧洲被批准用于UC的治疗。

5.S1PR调节剂

奥扎莫德(ozanimod):奥扎莫德是S1PR调节剂,对S1P1和S1P5具有高亲和力。与S1PR1和S1PR5的选择性和强效结合可减少淋巴细胞向肠道的迁移,从而减轻肠道炎症。2021年,美国FDA批准可用于成年中重度活动性UC的治疗。

参考文献

1.张晨怡,朱琴,郑培奋.生物制剂与小分子药物治疗炎症性肠病的研究进展[J].中国现代医生,2024,62(06):107-111.

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3.中国炎症性肠病诊疗质控评估中心,中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.生物制剂治疗炎症性肠病专家建议意见[J].中华消化杂志.2021.41(6):366-378.

4.姚东英,冉志华.小分子药物治疗炎症性肠病的最新研究进展[J].中华炎性肠病杂志,2023,07(2):119-123.

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