萨特利珠单抗温州医保首方落地!张旭教授解读高复发、高致残的 NMOSD 治疗新进展

萨特利珠单抗温州医保首方落地!张旭教授解读高复发、高致残的 NMOSD 治疗新进展

非原创 公号:丁香园神经时间 发布时间:2024-02-08 19:00 发表于浙江

原文地址:萨特利珠单抗温州医保首方落地!张旭教授解读高复发、高致残的 NMOSD 治疗新进展

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是⼀种毁灭性的中枢神经系统炎症性疾病,其特征是复发性视神经炎和纵向广泛横贯性脊髓炎。由于在星形胶质细胞上发现了针对水通道蛋白 4(AQP4-IgG)的自身抗体,NMOSD 被认为是⼀种不同于多发性硬化症(MS)的新疾病实体[1,2]。疾病具有高复发、高致残特点,因此预防复发治疗(又称序贯治疗)成为 NMOSD 的重要治疗策略之一[1,2]。不过,既往临床上的预防复发治疗面临一些困境,包括病情控制不佳,青少年、肾功能不全等特殊患者没有适合的药物等。

本期,丁香园对话神经免疫疾病领域知名专家——温州医科大学附属第一医院张旭教授,针对 NMOSD 的治疗现状以及现有治疗方式可带来的患者获益,展开深度探讨。

序贯治疗存困境

需长期有效防复发

NMOSD 的治疗方式包括急性期治疗、序贯治疗(预防复发治疗)、对症治疗和康复治疗[2],但现有疗法疗效存在局限。

张旭教授介绍,「复发率高、致残率高是这一疾病的主要特点。无论单发或复发,一旦视神经受累,极易引起失明;而脊髓炎又容易导致瘫痪。反复发作后,患者就要坐轮椅了。」研究数据显示,40%~60% 的 NMOSD 患者会在 1 年内复发,90% 的患者会在 3 年内复发[1]。因而,NMOSD 患者需格外重视预防复发治疗,这类治疗以减少疾病反复发作导致的神经功能障碍累积为目标,具有重要意义。

预防复发治疗适用于 AQP4-IgG 阳性以及 AQP4-IgG 未知或阴性、复发病程的 NMOSD 患者。确诊后应尽早启动预防复发治疗,并坚持长程治疗。治疗药物包括单克隆抗体药物及免疫抑制剂两大类[1,2]。张旭教授称:「三四年前,NMOSD 的治疗进展还很不理想,除了小剂量激素维持以外,常用治疗就是传统的免疫抑制剂,如环孢素 A、硫唑嘌呤等,但这类药物预防复发疗效不佳,实属无奈的选择。」

免疫抑制剂的临床疗效并不理想,同时还存在较多不良反应[2]。那么,单抗类药物表现如何呢?

单克隆抗体类靶向药物显身手

临床应用效果佳

「最近几年,生物制剂即单克隆抗体大显身手,在临床应用中取得了非常好的效果。」

张旭教授介绍,与传统免疫抑制药物相比,单克隆抗体类靶向治疗药物在预防 NMOSD 复发方面显示出一定的优越性,包括 B 细胞耗竭剂 、IL-6 受体阻断剂(IL-6R 阻断剂)、补体抑制剂等等[1],为 NMOSD 的治疗提供了更多可能。

IL-6R 阻断剂萨特利珠单抗在 SAkuraSky 和 SAkuraStar 两项经典 Ⅲ 期研究中展示出了较好的疗效[3,4]。比如在 SAkuraSky 研究中,萨特利珠单抗可使 AQP4-IgG 血清阳性患者的研究方案定义的复发(PDR)风险降低 79%[3];第 48 周和第 96 周,在 AQP4-IgG 阳性亚组中,萨特利珠单抗联合基线免疫抑制治疗组的无复发患者比例均为 92%[3];持续治疗时间分别为 4.4 年和 4.0 年的前提下,七成患者接受萨特利珠单抗治疗的患者没有发生研究者评估的方案定义的复发(iPDR)[4]。

不仅如此,目前已有研究在 SAKuraSky 和 SAkuraStar 研究的基础上,进一步证实了萨特利珠单抗的长期有效性。在 2023 年 10 月于意大利米兰召开的第 9 届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会及美国多发性硬化治疗与研究委员会联合会议(ECTRIMS-ACTRIMS 2023)上,国际多中心随机对照试验 SAkuraMoon 初步披露了萨特利珠单抗的部分最新数据:在长达 8.9 年随访期间,萨特利珠单抗疗效稳定;中位随访 5.5 年时,72% 患者未发生 iPDR,91% 患者无严重 iPDR,83% 患者未发生持续扩展残疾状态量表评分(EDSS)恶化[5]。

相信研究完整数据的最终正式发布,将会给我们带来更大惊喜。

青少年患者表现与治疗存差异

适应证获批如及时雨

NMOSD 可发生于各年龄阶段。张旭教授表示,「我国儿童及青少年 NMOSD 年发病率约为 0.075/10 万人[1],据此推算,每年约新增 1,000 位儿童及青少年患者。未成年患者的临床表现、药物治疗反应与成人都存在差异[6]。孩子牵动着全家人的心,若儿童发病,将给整个家庭带来更加沉重的精神压力与经济负担。」同时,由于既往缺少真正处于适应证范围内的药物,其治疗多仍沿用成人患者的治疗方案。

「好消息是,由于临床研究进展的推动,萨特利珠单抗成为全球首个且目前唯一获批 ≥ 12 岁 NMOSD 青少年患者(AQP4 阳性)适应证的药物[7]。」张旭教授感慨,这一适应证的获批如同及时雨,因为比起低龄患儿,12 岁以上青少年 NMOSD 患者随着免疫系统的发育完善,视神经损害及脊髓炎的发生风险相对更大,更加亟需有效药物。

Ⅲ 期临床研究 SAkuraSky 纳入 12~17 岁的青少年患者,并证实了药物在该群体中显著的疗效和安全性,为 NMOSD 治疗领域提供了高级别的循证依据。根据 SAkuraSky 研究,萨特利珠单抗同样可使青少年 NMOSD 患者的年复发率下降[8]。

另一个好消息是,2023 年 12 月 13 日,萨特利珠单抗正式被纳入国家医保目录[9]。「我科曾接诊了一位 16 岁的患者,当时尚没有药物适应证能覆盖这个年龄段,我们治疗时不能冒超适应证的风险,十分无奈。不过我们告知其家长,2024 年 1 月份萨特利珠单抗将正式医保落地,到时可以来复查、开药。对于这样的青少年患者,我们认为萨特利珠单抗是更安心、更可及的选择。」

目前萨特利珠单抗在温州地区的医保首方已落地。据介绍,温州市现行医保报销政策可极大程度减轻患者及其家属的负担:

职工医保:门诊一年限额 10,000 元,住院可以报销 90%,15 万额度每年,超过可叠加大病报销;

居民医保:门诊一年限额 1,500 元,住院报销 75%。

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图 1 2024 年 2 月 6 日,张旭教授开出医保首方

特殊患者同样适用

安全性令人满意

张旭教授表示:「生物制剂是一个重大突破,它对人体的危害相对轻微,对肝肾功能影响较小。」老年患者、肾功能损害患者的用药问题一直存在,而两项研究在 74 岁以下老年患者中证实了萨特利珠单抗的安全性和有效性[3,8]。但在年龄 > 74 岁的老年患者中,其临床价值有待于进一步研究。目前研究数据证实,在 65 岁及以上的患者中,使用萨特利珠单抗无需调整剂量[10]。

此外,萨特利珠单抗作为一种单克隆抗体,可通过分解代谢(而非肾排泄)清除,轻度肾功能损害患者也被纳入临床试验。张旭教授根据临床经验表示,该药「对患者的肾功能影响不大」。现有证据显示,在轻度肾功能损害患者中,萨特利珠单抗的药代动力学不受影响[10]。

最后,张旭教授总结:「研究中,萨特利珠单抗组与安慰剂组总体不良事件发生率及严重感染发生率相似,均无严重过敏及死亡事件发生[3,4,8]。因此,萨特利珠单抗的安全性整体令人满意。」

张旭教授也解释了其背后的原因。「从机制上来看,萨特利珠单抗通过靶向结合 IL-6 受体,抑制 IL-6 介导的自身免疫激活和中枢神经系统损伤[1,2,10],也能够抑制 B 细胞和自身抗体的产生。因此它在临床应用中是较为安全的。」

我们盼望,未来能有更多真实世界研究数据验证萨特利珠单抗的疗效与安全性,进一步优化用药方案,为 NMOSD 患者带来更广泛、更深远的获益。

专家简介

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*张旭 教授
*

温州医科大学附属第一医院

● 温州医科大学附属第一医院 主任医师 教授

● 浙江省神经科学会神经病学分会副主任委员

● 中国医师协会浙江分会神经免疫专业委员会主任委员

● 中华医学会神经病学分会神经免疫组委员

● 中华医学会神经病学分会神经重症组委员

● 国家卫健委重症脑损伤评估专家委员会常务委员

● 国家教育部学科成果和专项基金评审专家委员会委员

本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容策划:玉酱

项目审核:来昀韵

题图来源:图虫创意

参考文献:

[1]  郭爱,田德财.视神经脊髓炎谱系疾病靶向治疗前沿[J].实用医院临床杂志,2023,20(6):38-41.

[2]  中国免疫学会神经免疫分会.中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南(2021版)[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2021,28(6):423-436.

[3]  Traboulsee A, Greenberg BM, Bennett JL, et al. Safety and efficacy of satralizumab monotherapy in euromyelitis optica spectrum disorder: a randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Neurol. 2020;19(5):402–12.

[4]  Kleiter I, Traboulsee A, Palace J, Yamamura T, Fujihara K, Saiz A, Javed A, Mayes D, Büdingen HV, Klingelschmitt G, Stokmaier D, Bennett JL. Long-term Efficacy of Satralizumab in AQP4-IgG-Seropositive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder From SAkuraSky and SAkuraStar. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Dec 8;10(1):e200071.

[5]  Jacqueine Palace et al. Long-term Efficacy of Satralizumab in Patients with AC from the Open-label SAkuraMoon Study. 2023 ECTRIMS-ACTRIMS.

[6] 李宇欣,刘建国.孕妇、儿童、老年人视神经脊髓炎谱系疾病治疗进展[J].武警医学,2023,34(3):266-270.

[7]  国家药品监督管理局。(2020). 数据搜索 [在线获取]. https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-info.html?nmpa=aWQ9NDNiZjdiOGFlNTEyMjZjOTE2ZTY1ZjEzZmViYWI2NGQmaXRlbUlkPWZmODA4MDgxODNjYWQ3NTAwMTg0MDg4NjY1NzExODAw

[8]  Yamamura T, Kleiter I, Fujihara K, Palace J, Greenberg B, Zakrzewska-Pniewska B, Patti F, Tsai CP, Saiz A, Yamazaki H, Kawata Y, Wright P, De Seze J. Trial of Satralizumab in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. N Engl J Med. 2019 Nov 28;381(22):2114-2124.

[9]  国家医保局。(2023). 申报材料(公示版). 2023年国家医保药品目录调整。Retrieved from http://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn2023/YPSW202300315/YPSW202300315-W1,W5.pdf

[10]  萨特利珠单抗注射液说明书

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