凉凉!一年 35 万,作为全球首款上市两年后,这几天彻底退市了

凉凉!一年 35 万,作为全球首款上市两年后,这几天彻底退市了

非原创 作者:丁香园 DXY 公号:丁香园神经时间 发布时间:2024-02-03 19:58 发表于浙江

原文地址:凉凉!一年 35 万,作为全球首款上市两年后,这几天彻底退市了

本文作者:sysoon

3 年前,全球首个延缓阿兹海默症(AD)进展的新药 ADUHELM® 获批上市。

2 天前,它却退出了 AD 新药竞争的舞台。

1 月 31 日,渤健宣布:停止静脉注射用 ADUHELM®(aducanumab-avwa)100mg/mL 注射液的开发和上市,并将终止 ENVISION 临床研究。[1]

[]

图源:Biogen

在宣布停止继续开发 Aducanumab 的同时,渤健还表示,这跟任何安全性或有效性问题都无关。

上市 970 天,争议不断

2021 年 6 月 7 日,FDA 加速审批 Aducanumab 上市,用于改善阿尔茨海默病的发生、延缓疾病进展。该药需要每月静脉输液一次,售价每年 56,000 美元(约合人民币 35.8 万元)。

Aducanumab 就此成为全球首款可以延缓 AD 进展的药物,此前获批的相关药物仅可缓解患者痴呆的症状。[2]

[]

图源:FDA

但这个开创性药物一经获批,争议就随之而来:两项 3 期临床试验结果互相矛盾,临床获益并不明确。

渤健向 FDA 提交的临床试验资料中,主要包括 2 项 3 期临床试验。这两项试验设计思路相同,均在 2015 年启动[3]。但直到渤健提交申请都未完全完成,仅对部分试验数据进行了分析。

[]

两项临床试验开展的时间线,图源:参考资料 3

报告中,这两项试验的多项结果都互相矛盾。同样是在高剂量 Aducanumab 患者组,一项研究中患者的临床痴呆评分(CDR-SB 量表)得到改善,但在另一项研究中,却并无统计学差异,而且从数据上看,CDR-SB 评分反而更差。[3]

其它结果也并不乐观,多个评价认知能力的量表都存在类似的矛盾结果:一组有统计学差异,另一组没有,甚至两组还存在变化趋势不同的情况。[3]

除此之外,Aducanumab 也被质疑临床获益不明确。

根据批准信息,Aducanumab 可以通过降低 AD 患者大脑中的 Aβ 水平,改善患者的认知功能。但在 FDA 的统计审查中,并没有证据表明 Aβ 水平变化与认知功能相关[4]。也就是说,Aducanumab 确实能降低  Aβ 水平,但「改善认知功能」却不一定。

FDA 加速批准半年后,一份不良反应报告将这场舆论加深:一名 75岁的女性患者在接受 Aducanumab 治疗后死亡、超过 4 成的高剂量治疗者出现脑水肿……[5]

另一个篮子里的鸡蛋:20 年来首款 FDA 完全获批

疗效存疑的药物却获批了,有人认为 FDA 在放水,有临床医生则直接表示:「就算 FDA 批准,我也不会给自己的患者开这种药。」[6]

FDA 坚持批准 Aducanumab,全球多地并未因此向其敞开大门。

2021 年 12 月,欧洲药品管理局拒绝 Aducanumab 用于治疗阿尔茨海默病的上市授权,质疑该药物的实际疗效,并要求渤健重新审查。多番权衡后,2022年 4 月 ,渤健撤回 Aducanumab 在欧洲的上市申请。[7]

同样在 2022 年 4 月,美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)公示评审结果:Aducanumab 的医保覆盖,将仅限于医学中心或医院门诊开展的临床试验。[8]

[]

图源:参考资料 8

尽管 Aducanumab 争议不断,渤健并未停止在 AD 药物领域的研究。

在宣布停止继续开发和上市 Aducanumab 的同时,渤健也表示将重点放在  lecanemab——该药物为 20 年来首款被 FDA 完全批准的 AD 治疗药物,并被列入 Science 2023 年度十大科学突破。[1,9](点击查看往期文章:20 年来首款!这款新药获 FDA 完全批准)

根据 lecanemab的 Ⅲ 期临床研究数据,Lecanemab 组在治疗 18 个月后,主要疗效终点(临床痴呆量表评分)相对基线平均下降 1.21 分,安慰剂组相对基线平均下降 1.66 分(评分降低越少表示病情进展越慢)。Lecanemab 与安慰剂两组相差 0.45 分,具有统计学和临床意义,相当于延缓疾病进展 27%。[10]

[]

图源:参考资料 10

近日,Lecanemab 还获得国家药品监督管理局批准,主要用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆,该药将于 2024 年 7 月中旬在国内上市,上市后预计定价 2508 元。[11,12]

致谢:本文经 天津大学泰达医院神经内科主任医师 赵伟、山东大学齐鲁医院神经内科 副主任医师 温冰** 专业审核

策划:sysoon|监制:gyouza、carollero

题图来源:渤健

参考资料:

1、 Biogen to Realign Resources for Alzheimer's Disease Franchise | Biogen

2、 FDA’s Decision to Approve New Treatment for Alzheimer’s Disease | FDA

3、  https://investors.biogen.com/static-files/5a31a1e3-4fbb-4165-921a-f0ccb1d64b65

4、 Alexander GC, Knopman DS, Emerson SS, Ovbiagele B, Kryscio RJ, Perlmutter JS, Kesselheim AS. Revisiting FDA Approval of Aducanumab. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):769-771. doi: 10.1056/NEJMp2110468. Epub 2021 Jul 28. PMID: 34320282.

5、  Salloway S, Chalkias S, Barkhof F, et al. Amyloid-Related Imaging Abnormalities in 2 Phase 3 Studies Evaluating Aducanumab in Patients With Early Alzheimer Disease. JAMA Neurol. 2022;79(1):13–21. doi:10.1001/jamaneurol.2021.4161

6、  https://www.nytimes.com/2021/06/07/health/aduhelm-fda-alzheimers-drug.html

7、  Aduhelm | European Medicines Agency

8、 CMS Finalizes Medicare Coverage Policy for Monoclonal Antibodies Directed Against Amyloid for the Treatment of Alzheimer’s Disease | CMS

9、  https://www.science.org/toc/science/382/6676

10、 van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, et al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. N Engl J Med. 2023;388(1):9-21. doi:10.1056/NEJMoa2212948

11、 https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20240109192251169.html

12、  年治疗费用约18万,阿尔茨海默病新药预计7月中旬上市_京报网

本博客上的所有内容,除非特别说明,均为原创。对于非原创内容,我们已经尽最大努力标明作者和来源。这些内容的分享是出于教育、学术或研究的目的,并且不涉及任何商业利益。如果您是版权持有者,并且不希望您的作品在本博客上被分享,请与我们联系,我们将立即删除相关内容。谢谢您的理解和支持。
(0)
eason的头像eason
上一篇 2024 年 2 月 3 日 03:58
下一篇 2024 年 2 月 5 日 03:58

相关推荐

  • 工作使人胖,越努力越容易胖

    工作使人胖,越努力越容易胖 非原创 作者:丁香医生 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-03-18 19:58 原文地址:工作使人胖,越努力越容易胖 工作以后,经常会听见身边的人抱怨「我都长胖 10 多斤了」「不能再这样下去了」。 但做不完的工作、难达成的目标、不停歇的挑战……加班依旧,压力也存在于工作的每一天。 有时候忙得没空吃饭,就胡乱往嘴里塞些食…

    2023 年 3 月 19 日
    400
  • 有人说 Meta 分析不好发了?说不定他背着你又发了好几篇呢!

    有人说 Meta 分析不好发了?说不定他背着你又发了好几篇呢! 非原创 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-02-21 19:58 原文地址:有人说 Meta 分析不好发了?说不定他背着你又发了好几篇呢! 扫码进入直播间⬆️⬆️⬆️** 对于没有经验也没有现成的数据,还没有经费的普通研究生或者小主治来说,想要快速发表一篇 SCI 让自己毕业或者晋升,M…

    2023 年 2 月 22 日
    400
  • 癫痫持续状态如何处理?看完这篇不纠结

    癫痫持续状态如何处理?看完这篇不纠结 原创 作者:乐痴于医 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-05-30 19:58 发表于浙江 原文地址:癫痫持续状态如何处理?看完这篇不纠结 1 癫痫持续状态的定义及分型 癫痫持续状态(SE)是指每次惊厥发作持续 5 min 以上,或 2 次以上发作,发作间期意识未能完全恢复正常。分为惊厥性癫痫持续状态(Convu…

    2023 年 5 月 31 日
    500
  • 硝苯地平 + 氨氯地平联合降压?错!

    硝苯地平 + 氨氯地平联合降压?错! 非原创 作者:蔡燕辉 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-03-19 19:58 原文地址:硝苯地平 + 氨氯地平联合降压?错! 临床常见血压难以控制的患者,联合口服硝苯地平 + 氨氯地平,这样用药究竟是否正确? 1 硝苯地平、氨氯地平为同类药物 我们知道,钙离子通道拮抗剂(CCB)包括二氢吡啶类 CCB 和非二氢…

    2023 年 3 月 20 日
    800
  • CRP、PCT、IL-6……临床常用 5 大感染指标意义解读

    CRP、PCT、IL-6……临床常用 5 大感染指标意义解读 非原创 作者:协和小卒 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-05-13 20:01 发表于浙江 原文地址:CRP、PCT、IL-6……临床常用 5 大感染指标意义解读 目前,临床常用的感染标志物主要包括 C 反应蛋白(C-reactive pr…

    2023 年 5 月 14 日
    700

发表回复

您的电子邮箱地址不会被公开。 必填项已用 * 标注

联系我们

400-800-8888

在线咨询: QQ交谈

邮件:admin@example.com

工作时间:周一至周五,9:30-18:30,节假日休息

关注微信