MOGAD 与 MS、NMOSD,有何关联?这篇讲清楚了!
原创 作者:王明月 公号:丁香园神经时间 发布时间:2024-01-31 19:58 发表于浙江
原文地址:MOGAD 与 MS、NMOSD,有何关联?这篇讲清楚了!
抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白 G 抗体(MOG-IgG)相关疾病(MOG-IgG associated disorders,MOGAD)是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。
MOG-IgG 是 MOGAD 的致病性抗体,MOGAD 是不同于多发性硬化(MS)和视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的独立疾病谱。
MOGAD 与 MS、NMOSD 之间,谁与谁的关系更近呢?
我们知道髓鞘是少突胶质细胞合成分泌的,MOGAD 和 MS 都属于少突胶质细胞病,而 NMOSD 却是星形胶质细胞病,所以 MOGAD 应该与 MS 关系更近,而 NMOSD 从本质来讲根本就不属于中枢神经系统脱髓鞘疾病,现在很多第三方检验公司都有一个中枢脱髓鞘四项的套餐(AQP4、MOG、GFAP、MBP),但其中的 AQP4 和 GFAP 都属于星形胶质细胞病的范畴,是不是有点名不副实。
(上述属于个人观点,很可能有谬误,因为官方一直是将 NMOSD 归类于中枢脱髓鞘疾病的范畴。)
虽然我一直觉得 MOGAD 应该与 MS 的关系更近,但最近有两项研究证明:MOG-IgG 相关的脑脊液细胞因子和趋化因子谱与 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 相似,而与 MS 不同,炎性的特征是协同上调辅助 T 细胞 17 和其他细胞因子,特别是白细胞介素-6。所以很可能是我个人理解太过肤浅,大家权当是江湖旁门左道的一家之言吧。
MOGAD 比 MS、NMOSD 的预后都要好,而且有一半的比例是单相病程,复发率比 NMOSD 要低一些。
为什么预后好呢?因为髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)是高度保守的蛋白质,仅在中枢神经系统(CNS)的少突胶质细胞中表达,而且表达在最外层(见下图)。
MOG 与其他髓鞘蛋白在中枢神经系统少突胶质细胞上的位置
所以得了 MOGAD 是不幸的,但与 MS 和 NMOSD 相比较而言,却又是幸运的。
MOG-IgG 是 MOGAD 的诊断生物学标志物。目前推荐的 MOG-IgG 检测方法是细胞法 CBA 法。因 MOG-IgG 在外周血产生,故血清是首选的检测样品,CSF 检测仅提供补充信息,这一点与 AQP4 相似。
血清 MOG-IgG 滴度对于判读疾病活动、治疗预后、以及单相病程还是复发都至关重要,总结三点如下:
1)血清 MOG-IgG 滴度与疾病活动性相关,在疾病急性期其滴度高于缓解期。
2)血清 MOG-IgG 滴度也与治疗状态相关,患者经免疫抑制或血浆置换治疗后其滴度下降。
3)血清 MOG-IgG 滴度水平变化与临床病程相关,MOG-IgG 持续阳性的 MOGAD 患者更可能出现复发性病程,而 MOG 抗体滴度下降则与单相病程相关。
对于临床医生,大家最感兴趣的还是影像,MOGAD 也有专属的相对特异的影像学特点。
比如脊髓病变,MS 和 NMOSD 更容易累及颈胸髓,尤其是颈髓,而对于 MOGAD 累及腰髓和圆锥却可能更常见(见下图)。
图片选自 J Neurol Neurosurg Psychiatry,2018,89(2):127-137.
而在横断面上,H 形病灶,对于 MOGAD 而言则相对特异(见下图)。
图片选自 JAMA Neurol,2019,1;76(3):301-309.
再比如视神经病变,首先 ON 是 MOGAD 最常见的临床分型,在成年患者中视神经累及率可高达 90%,这个比例舍我其谁!MOGAD 相关的视神经炎(MOGAD-ON)常有比较明显的眼痛或眼球转动痛,以及眼眶痛;
这点很像痛性眼肌麻痹(所以怀疑痛性眼肌麻痹的一定要查 MOG-IgG 啊!如果查到 MOG-IgG 那就是 MOGAD-ON 了!另外还要查 IgG4 相关性疾病等等,总之就是特异性炎症和非特异性炎症之分,而痛性眼肌麻痹是非特异性的!),以及糖尿病动眼神经麻痹。
为什么会疼痛呢?因为 MOGAD-ON 的视神经水肿明显,且常合并眼眶结缔组织受累,导致视神经周围炎。而 MS、NMOSD 相关的 ON,视神经水肿轻,且极少出现眼眶结缔组织受累。
在 MRI 影像学上,MOGAD-ON 有两个关键词:① 长节段;② 视交叉前。长节段与 MS 的短节段相鉴别,而视交叉前与 NMOSD 的视交叉及视交叉后相鉴别(见下图)。
图片选自 J Neurol Neurosurg Psychiatry,2018,89(2):127-137.
至于颅内病灶,我觉得很难找到特异性的东西,有一种相对特异的表现就是单侧或双侧皮层脑炎,去年我们科室遇到 2 例表现为单侧或者双侧皮层脑炎的 MOGAD,感觉比例不低,预后也相对较好。(见下图)
这是我们的图片,本来想投 SCI,结果被拒,应该是类似的文章太多了。表现为右侧皮层高灌注以及 FLAIR 皮层高信号,如果是 FLAIR 增强则图片更漂亮,我院常规既有 T1 + C,也有 FLAIR + C。
文献中 MOGAD 还有类似 CLIPPERS 的脑干病灶,我们没有遇到过。还有类似 ADEM 的病灶。
关于治疗,就不详述,跟 NMOSD 大致一个模子,体会是如果 MOG-IgG 很快转阴,则很可能是单相病程,所以急性期治疗后,可以不用长期口服 1~2 年的 AZA、MMF 等免疫抑制剂。
作者简介
王明月,江西省人民医院神经科副主任医师,中南大学湘雅医学院毕业,第一作者核心 7 篇,第一作者和通讯作者 SCI 3 篇,曾在墨尔本大学,萨萨里大学研修。
更多精彩内容欢迎关注「丁香园神经时间」
每天 20:00 更新
🌟 记得设置星标关注**呦👇
参考资料(上下滑动查看):
1. Hegen H, Reindl M. Recent developments in MOG-IgG associated neurological disorders. Ther Adv Neurol Disord. 2020 Jul 31;13:1756286420945135.
2. Ambrosius W, Michalak S, Kozubski W, Kalinowska A. Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease: Current Insights into the Disease Pathophysiology, Diagnosis and Management. Int J Mol Sci. 2020 Dec 24;22(1):100.
3. Lai QL, Zhang YX, Cai MT, Zheng Y, Qiao S, Fang GL, Shen CH. Efficacy and safety of immunosuppressive therapy in myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease: a systematic review and meta-analysis. Ther Adv Neurol Disord. 2021 Nov 10;14:17562864211054157.