MOGAD 与 MS、NMOSD，有何关联？这篇讲清楚了！

原创 作者:王明月 公号:丁香园神经时间 发布时间:2024-01-31 19:58 发表于浙江

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抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白 G 抗体（MOG-IgG）相关疾病（MOG-IgG associated disorders，MOGAD）是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。

MOG-IgG 是 MOGAD 的致病性抗体，MOGAD 是不同于多发性硬化（MS）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的独立疾病谱。

MOGAD 与 MS、NMOSD 之间，谁与谁的关系更近呢？

我们知道髓鞘是少突胶质细胞合成分泌的，MOGAD 和 MS 都属于少突胶质细胞病，而 NMOSD 却是星形胶质细胞病，所以 MOGAD 应该与 MS 关系更近，而 NMOSD 从本质来讲根本就不属于中枢神经系统脱髓鞘疾病，现在很多第三方检验公司都有一个中枢脱髓鞘四项的套餐（AQP4、MOG、GFAP、MBP），但其中的 AQP4 和 GFAP 都属于星形胶质细胞病的范畴，是不是有点名不副实。

（上述属于个人观点，很可能有谬误，因为官方一直是将 NMOSD 归类于中枢脱髓鞘疾病的范畴。）

虽然我一直觉得 MOGAD 应该与 MS 的关系更近，但最近有两项研究证明：MOG-IgG 相关的脑脊液细胞因子和趋化因子谱与 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 相似，而与 MS 不同，炎性的特征是协同上调辅助 T 细胞 17 和其他细胞因子，特别是白细胞介素-6。所以很可能是我个人理解太过肤浅，大家权当是江湖旁门左道的一家之言吧。

MOGAD 比 MS、NMOSD 的预后都要好，而且有一半的比例是单相病程，复发率比 NMOSD 要低一些。

为什么预后好呢？因为髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）是高度保守的蛋白质，仅在中枢神经系统（CNS）的少突胶质细胞中表达，而且表达在最外层（见下图）。

MOG 与其他髓鞘蛋白在中枢神经系统少突胶质细胞上的位置

所以得了 MOGAD 是不幸的，但与 MS 和 NMOSD 相比较而言，却又是幸运的。

MOG-IgG 是 MOGAD 的诊断生物学标志物。目前推荐的 MOG-IgG 检测方法是细胞法 CBA 法。因 MOG-IgG 在外周血产生，故血清是首选的检测样品，CSF 检测仅提供补充信息，这一点与 AQP4 相似。

血清 MOG-IgG 滴度对于判读疾病活动、治疗预后、以及单相病程还是复发都至关重要，总结三点如下：

1）血清 MOG-IgG 滴度与疾病活动性相关，在疾病急性期其滴度高于缓解期。

2）血清 MOG-IgG 滴度也与治疗状态相关，患者经免疫抑制或血浆置换治疗后其滴度下降。

3）血清 MOG-IgG 滴度水平变化与临床病程相关，MOG-IgG 持续阳性的 MOGAD 患者更可能出现复发性病程，而 MOG 抗体滴度下降则与单相病程相关。

对于临床医生，大家最感兴趣的还是影像，MOGAD 也有专属的相对特异的影像学特点。

比如脊髓病变，MS 和 NMOSD 更容易累及颈胸髓，尤其是颈髓，而对于 MOGAD 累及腰髓和圆锥却可能更常见（见下图）。

图片选自 J Neurol Neurosurg Psychiatry,2018,89（2）:127-137.

而在横断面上，H 形病灶，对于 MOGAD 而言则相对特异（见下图）。

图片选自 JAMA Neurol,2019,1;76（3）:301-309.

再比如视神经病变，首先 ON 是 MOGAD 最常见的临床分型，在成年患者中视神经累及率可高达 90%，这个比例舍我其谁！MOGAD 相关的视神经炎（MOGAD-ON）常有比较明显的眼痛或眼球转动痛，以及眼眶痛；

这点很像痛性眼肌麻痹（所以怀疑痛性眼肌麻痹的一定要查 MOG-IgG 啊！如果查到 MOG-IgG 那就是 MOGAD-ON 了！另外还要查 IgG4 相关性疾病等等，总之就是特异性炎症和非特异性炎症之分，而痛性眼肌麻痹是非特异性的！），以及糖尿病动眼神经麻痹。

为什么会疼痛呢？因为 MOGAD-ON 的视神经水肿明显，且常合并眼眶结缔组织受累，导致视神经周围炎。而 MS、NMOSD 相关的 ON，视神经水肿轻，且极少出现眼眶结缔组织受累。

在 MRI 影像学上，MOGAD-ON 有两个关键词：① 长节段；② 视交叉前。长节段与 MS 的短节段相鉴别，而视交叉前与 NMOSD 的视交叉及视交叉后相鉴别（见下图）。

图片选自 J Neurol Neurosurg Psychiatry,2018,89（2）:127-137.

至于颅内病灶，我觉得很难找到特异性的东西，有一种相对特异的表现就是单侧或双侧皮层脑炎，去年我们科室遇到 2 例表现为单侧或者双侧皮层脑炎的 MOGAD，感觉比例不低，预后也相对较好。（见下图）

这是我们的图片，本来想投 SCI，结果被拒，应该是类似的文章太多了。表现为右侧皮层高灌注以及 FLAIR 皮层高信号，如果是 FLAIR 增强则图片更漂亮，我院常规既有 T1 + C，也有 FLAIR + C。

文献中 MOGAD 还有类似 CLIPPERS 的脑干病灶，我们没有遇到过。还有类似 ADEM 的病灶。

关于治疗，就不详述，跟 NMOSD 大致一个模子，体会是如果 MOG-IgG 很快转阴，则很可能是单相病程，所以急性期治疗后，可以不用长期口服 1～2 年的 AZA、MMF 等免疫抑制剂。

作者简介

王明月，江西省人民医院神经科副主任医师，中南大学湘雅医学院毕业，第一作者核心 7 篇，第一作者和通讯作者 SCI 3 篇，曾在墨尔本大学，萨萨里大学研修。

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参考资料（上下滑动查看）：

1. Hegen H, Reindl M. Recent developments in MOG-IgG associated neurological disorders. Ther Adv Neurol Disord. 2020 Jul 31;13:1756286420945135.

2. Ambrosius W, Michalak S, Kozubski W, Kalinowska A. Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease: Current Insights into the Disease Pathophysiology, Diagnosis and Management. Int J Mol Sci. 2020 Dec 24;22(1):100.

3. Lai QL, Zhang YX, Cai MT, Zheng Y, Qiao S, Fang GL, Shen CH. Efficacy and safety of immunosuppressive therapy in myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease: a systematic review and meta-analysis. Ther Adv Neurol Disord. 2021 Nov 10;14:17562864211054157.