吉兰-巴雷综合征、CIDP……周围神经病诊治有哪些最新进展？

非原创 作者:郑永胜、林洁 公号:丁香园神经时间 发布时间:2024-01-25 20:09 发表于浙江

原文地址：吉兰-巴雷综合征、CIDP……周围神经病诊治有哪些最新进展？

复旦大学附属华山医院神经内科 郑永胜｜作者

林洁 教授｜审核

当提及周围神经病学领域在 2023 年的发展时，进展与创新成为主要焦点。在这一年里，周围神经病学领域涌现出多项引人瞩目的研究成果和临床进展，引领着医学界对于周围神经疾病的认知和治疗方式的不断演进。

从估计患病率到治疗方法的探索，再到从新疗法的评估的深入了解，本文由《2023 年周围神经病学进展盘点》将带领我们深入探索这一年度在周围神经病学领域所取得的重要进展和突破性成果。

国际重要进展盘点

01、吉兰-巴雷综合征指南更新

吉兰-巴雷综合征（Guillain–Barré syndrome，GBS）一直是神经学领域的急症和重症疾病关注的焦点之一。尽管如此，针对该病的诊疗流程仍存在一些不足之处。

2023 年 10 月 10 日，欧洲神经病学会联合周围神经学会发布了对吉兰-巴雷综合征诊疗指南的更新，该指南对与临床紧密相关的 14 个问题进行了深入调查和研究。更新的指南内容包括前驱事件、脑脊液检查、抗体检测、电生理诊断、神经 MR/超声、A-CIDP 预测、ICU 指导、血浆交换、静脉用丙球、激素、除 SOC 之外的修饰治疗、疼痛治疗、减轻疲劳治疗以及预后。

这些问题被进行了详尽的分析和阐述，尤其是针对 GBS 的分类，并引入了免疫相关药物的最新进展，这些都为该疾病的治疗提供了新的视角。此外，指南还提供了量表工具，以帮助评估该病的预后情况。

该更新的指南为临床医生提供了更加全面、具有循证医学证据支持的实践性指导，有助于在吉兰-巴雷综合征的诊断和治疗方面作出更明智、更具针对性的决策。

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02、慢性炎症性脱髓鞘性多发神经根神经病（CIDP）

一直以来，CIDP 的传统治疗手段为 IVIg、血浆置换和糖皮质激素。但近些年来，新型药物的研究给 CIDP 的治疗带来新的曙光。今年 4 月，ADHERE 研究完成（NCT04281472）。

7 月，Argenx 公司及再鼎医药公司公布 ADHERE 研究初步结果。与安慰剂相比，艾加莫德皮下注射可降低复发风险 61%（HR: 0.39 95%CI: 0.25; 0.61），在开放标签 A 阶段，67% 的患者确认出现临床改善（ECI）。

ADHERE 研究中，对中国入组患者的亚组分析显示，与安慰剂相比，艾加莫德皮下注射可降低复发风险 69%，接受开放标签艾加莫德皮下注射治疗的中国内地患者中，78% 确认出现临床改善（ECI）。

此外，其他 FcRn 拮抗剂药物，如 Batoclimab（NCT05581199）和 Nipocalimab（NCT05327114），也正在进行 CIDP 疗效探索的随机对照研究。除此之外，一种针对补体 C1s 的人源性单克隆抗体药物也正在进行中（NCT04658472）。

03、多灶性运动神经病（MMN）

MMN 是一种免疫介导性周围神经病，其治疗手段相对有限。现阶段，在诱导期和维持治疗中，仍以 IVIg 为主。目前，有两项关于 MMN 的临床研究。一项为 MMN 的全球多中心观察性研究，已经在中国开展（华山医院牵头）。

另一项为针对成人 MMN 患者的抗 C2 抗体治疗 MMN 的随机、双盲、对照临床二期研究，预计将于 2024 年 2 月完成。让我们期待并共同关注这一药物研究的结果。

04、腓骨肌萎缩症（CMT）

2023 年，在 CMT 的治疗方面，一项前瞻性、开放标签的临床一期研究正在进行中，旨在评估肌内注射 CLZ-2002 对 1 型腓骨肌萎缩症（CMT）患者的安全性和耐受性（NCT05947578）。

CLZ-2002 是来源于同种异体间充质干细胞的神经元再生促进细胞。在此前的研究中，CLZ-2002 被发现可以通过促进髓鞘再生，还能够诱导神经再生和髓鞘形成，并修复 CMT1 患者异常的肌肉组织。

中南大学湘雅三院张如旭教授正在进行「依帕司他治疗 SORD 相关 CMT 的安全性和有效性评估、多中心、前瞻性研究」（NCT05777226）。

尽管目前对遗传性周围神经病的研究治疗还不多，但随着对其机制的深入了解和基因编辑手段的发展，我们对未来治疗的前景充满期待。

华山医院神经内科神经肌病亚专业组

周围神经病年终盘点

2023 年，华山医院神经内科神经肌病亚专业组在周围神经病领域的临床转化研究上继续不断耕耘。

2023 年全年，本团队与华山医院骨科、康复科等多学科组成的「神经足踝 MDT 门诊」接诊超过 30 位患者，为患者的诊断、治疗和康复提供了便捷和全面的帮助。

2023 年 5 月 19 日，本团队同其他优势学科共同成立「周围神经遗传代谢 MDT」门诊，期待能够为患者提供更优质、便捷的服务，旨在为罕见病患者提供规范的诊疗和精准的预约服务，真正让科学发展造福患者。

2023 年 4 月，本团队在线发表《Prevalence estimation of ATTRv in China based on genetic databases》研究，该研究利用基因测序数据库对中国大陆人群中 ATTR 致病突变位点的患病率进行估计。研究发现 ATTR 在中国大陆人群中的患病区间为 18.9/100,000～74.9/100,00。该比例远高于以往传统方法所估计的数字。以往使用传统方法（如病例报告、流行病学调查和患者注册登记）估计 ATTR 患病率存在诊断偏差和样本量小等问题，导致低估了该疾病的真实患病率。该项研究提供了 ATTR 在中国大陆的人口学信息，并为进一步开展相关领域的诊断和治疗方案提供了参考依据。

2023 年 5 月，本团队发表的《Efficacy of hematopoietic stem cell transplantation treatment in refractory chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: a systematic review and meta-analysis》研究，该荟萃分析和系统综述全面评估了造血干细胞移植治疗难治性 CIDP 的有效性和安全性。该研究显示，HSCT 治疗难治性 CIDP 反应应答率总估计值为 80.75%（95%CI 71.2–90.2%）。安全性方面，没有出现 HSCT 治疗相关死亡病例。

本团队自 2018 年在国内首先建立结区/结旁区抗体的检测方法后，开展了关于该病的系列研究。今年我们发表题为《Clinical profile of autoimmune nodopathy with anti-neurofascin 186 antibody》和《Effectiveness and safety of rituximab in autoimmune nodopathy: a single‑center cohort study》的研究。前一项研究共纳入 195 例诊断为 CIDP 和免疫介导的特发性神经病的患者。采用基于细胞底物的检测（Cell based assay）筛选对患者血清样本中的抗 NF186 和抗 NF155 抗体进行筛选，用单纤维免疫荧光法进行验证。本团队分析该研究总结了本中心抗 NF186 抗体阳性的自身免疫郎飞结病的临床特征，强调了在急性免疫介导性周围神经病中检测抗 NF186 抗体的必要性。

利妥昔单抗治疗结旁/结旁区病研究，共纳入 19 例患者（抗 NF155 抗体阳性者 16 人，抗 CNTN1 抗体阳性者 3 人），平均随访 14.52 个月 (6～24 个月)。本研究提示低剂量利妥昔单抗在治疗自身免疫郎飞结病的有效，并在维持给药中患者持续获益，超过 8 成的患者可以停激素、免疫抑制剂等合并用药。

本团队牵头的 CIDP 国际多中心临床实验：「一项在 CIDP 成人患者中研究 efgartigimod PH20 SC 的有效性、安全性和耐受性的 II 期研究」（又名 ADHERE 研究）圆满结束。2023 年 7 月，研究方首次公开 ADHERE 研究的阳性初步结果。此外，本团队还参与「一项评价 BIVV020 在 CIDP 成人患者中的有效性、安全性、和耐受性的 II 期、多中心、开放性、非随机、概念验证研究（PDY16744）」和「在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）成年患者中评价 Nipocalimab 给药的有效性和安全性的 II/III 期、多阶段、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、撤药研究」的临床试验研究。

过去的一年，全球着力周围神经病的临床医生和科学家们通过深入的探讨、扎实的工作和探索性思维，为周围神经疾病的诊断、治疗提供了全新的视角和有效的解决方案。随着科学技术的不断进步和医学知识的积累，我们相信在未来，将会有更多的突破性发现和创新，为周围神经病学领域带来更多的进步和希望。

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