睡眠剥夺会加速衰老?慢波睡眠减少会增加痴呆风险……

睡眠剥夺会加速衰老?慢波睡眠减少会增加痴呆风险……

非原创 作者:于欢 公号:丁香园神经时间 发布时间:2024-01-23 19:58 发表于浙江

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睡眠对许多疾病产生着重要的影响,包括心血管疾病、自身免疫性疾病、神经系统退行性疾病等,了解这些疾病之间的共同生物学联系以及睡眠调节的机制是未来医学研究的机遇和挑战。

本文将围绕 2023 年睡眠领域国际重要进展进行以下 4 方面的盘点。

01 睡眠剥夺与衰老

优质而充足的睡眠对健康的重要性毋庸置疑。代谢性疾病、心血管疾病、脑血管疾病和痴呆的风险均因良好的睡眠而降低。通过动物模型研究睡眠功能的传统研究方法是进行睡眠剥夺,但由于实验操作所引起的应激可能造成混淆效应,并影响研究结果。

通常在老年动物中,衰老的效应超过睡眠剥夺的效应。反之,在年轻的动物中记性睡眠剥夺不仅影响学习和记忆,还影响代谢生理产生类似于衰老的效应。

2023 年 Arjun Spengupta 等研究了急性睡眠剥夺后,年轻成年小鼠(2~4 月龄)和老年小鼠(22~24 月龄)不同组织的代谢特征。他们发现,睡眠剥夺主要影响到外周血浆和肝脏的代谢特征。

有趣的是,睡眠剥夺在年轻成年小鼠中引起了与衰老相关代谢产物的增高,包括:犬尿氨酸浓度增高、酮体高代谢、尿素循环相关酶的紊乱,类似老化过程或加速了衰老进程。

02 慢波睡眠占比、失眠、OSA 与认知改变

睡眠剥夺导致 β-淀粉样蛋白的累积和 tau 蛋白的释放,这两种蛋白与阿尔茨海默病(AD)有关。在慢波睡眠期间,大脑类淋巴清除系统可清除这些蛋白。由于慢波睡眠随着年龄的增长而减少,有关睡眠中慢波睡眠占比变化与后续罹患痴呆症风险的相关研究已经成为一个热点。

在一项由 346 名平均年龄 69 岁的基于社区人群(Framingham Heart study Offspring 和 Omni 队列)的纵向研究中,研究者每 4 年对他们的睡眠进行一次评估,以观察慢波睡眠变化情况。在基线时,他们的慢波睡眠占比与健康对照人群相当,至 12 年的研究终点,共发现 52 例痴呆,其中 44 例符合 AD 的诊断。他们慢波睡眠丢失的速度从 60 岁开始增加,在 75 岁到 80 岁之间达到顶峰,然后速度放缓。每年慢波睡眠每减少一个百分比,罹患全因痴呆的风险就会增加 28%,罹患 AD 的风险增加 32%,并且这种风险增加与 APOE ε4 状态无关。

睡眠稳定和排除睡眠相关呼吸障碍,特别是阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA),对于整体认知功能的保持至关重要。当考虑到失眠与心血管疾病、心力衰竭和死亡率风险增加之间的关联时,OSA 也是相关的。

研究者在 2188 名(≤ 79 岁)来自「动脉粥样硬化多种族研究(the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis)」的受试者中,研究失眠与基于心脏肌钙蛋白 T 的亚临床心肌损伤之间的关联。他们评估了三种失眠表现,即:合并阻塞性睡眠呼吸暂停的失眠、伴有客观睡眠时间缩短的失眠和存在睡眠破碎化的失眠。结果,前两者与老年人心脏肌钙蛋白 T 的增加有关。

03 快速眼动期睡眠障碍表型转化研究进展

快速眼动睡眠行为障碍(RBD)是突触核蛋白病的早期预测因子。2023 年国际 RBD 研究小组 28 个中心招募 1160 名 RBD 患者参与的随访研究显示:与其它变量相比(如自主神经功能障碍或嗅觉障碍),MDS-UPDRS-III 评估的运动变量在 RBD 向突触核蛋白病转化的过程中变化最快。而发展为路易体痴呆的患者认知下降速度更快,这是鉴别帕金森病与路易体痴呆的唯一可靠的临床标志物。

04 发作性睡病潜在治疗靶点

最后,在过去一年中,发现了潜在的可逆转或治愈发作性睡病的希望。在发作性睡病患者的大脑中,存在大量的 Hcrt 神经元(下丘脑泌素神经肽前体),但在丘脑中,HCRT、CRH(促肾上腺皮质释放激素)和 PDYN(强啡肽原)基因被甲基化而沉默。

也就是说,发作性睡病患者的 HCRT 和 CRH 神经元并未被破坏,而是处于表观遗传失活状态。甲基化是可逆的,所以存在重新激活这些基因的可能性,这为发作性睡病的治疗提供了新的希望。

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相关研究(上下滑动查看):

1. Sengupta A, Tudor JC, Cusmano D, Baur JA, Abel T, Weljie AM. Sleep deprivation and aging are metabolically linked across tissues. Sleep. 2023;46(11):zsad246. doi:10.1093/sleep/zsad246

2. Himali JJ, Baril AA, Cavuoto MG, et al. Association Between Slow-Wave Sleep Loss and Incident Dementia. JAMA Neurol. 2023;80(12):1326-1333. doi:10.1001/jamaneurol.2023.3889

3. Pase MP, Harrison S, Misialek JR, et al. Sleep Architecture, Obstructive Sleep Apnea, and Cognitive Function in Adults. JAMA Netw Open. 2023;6(7):e2325152. Published 2023 Jul 3. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.25152

4. Sigurdardottir FD, Bertisch SM, Reid ML, et al. Association between insomnia phenotypes and subclinical myocardial injury: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Sleep. 2023;46(4):zsac318. doi:10.1093/sleep/zsac318

5. Joza S, Hu MT, Jung KY, et al. Progression of clinical markers in prodromal Parkinson’s disease and dementia with Lewy bodies: a multicentre study. Brain. 2023;146(8):3258-3272. doi:10.1093/brain/awad072

6. Seifinejad A, Ramosaj M, Shan L, et al. Epigenetic silencing of selected hypothalamic neuropeptides in narcolepsy with cataplexy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023;120(19):e2220911120. doi:10.1073/pnas.2220911120

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