「一年两针」，关于降脂药英克司兰的 9 问 9 答

非原创 作者:师春焕 公号:丁香园神经时间 发布时间:2024-01-14 19:58 发表于浙江

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01 英克司兰是什么药？

英克司兰是一款用于降胆固醇的小干扰核糖核酸（siRNA）药物，具有「一年两针」长效降低低密度脂蛋白（LDL-C）的特点。

该药已在全球范围内欧盟、英国、美国、中国香港等国家/地区获批，2023 年 8 月 22 日正式在中国获批。

图源：国家药品监督管理局官网

《中国血脂管理指南（2023 年）》中指出，其 LDL-C 降幅与前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）单抗相当而作用更为持久，注射一针疗效可维持半年，属于超长效 PCSK9 抑制剂，增加患者治疗的依从性为其主要优势 [1]。

02 作用机制是什么？

英克司兰是一种双链 siRNA，可引起肝脏中 PCSK9 mRNA 的降解，阻断 PCSK9 蛋白的合成，使得 LDL-C 受体的再循环和在肝细胞表面的表达增加，促进肝脏对 LDL-C 的摄取，从而降低循环中的 LDL-C。

此外，该药从血浆中清除后可在肝细胞中长期存在，使其降低 LDL-C 的效应持续时间较长，这也解释了全身短时暴露可以长效降低 LDL-C 的效应。

03 适用人群有哪些？

可作为饮食的辅助疗法，适用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性），或混合型血脂异常患者。

以下情况适用：

（1）降幅无法达标患者：接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到 LDL-C 治疗目标者，可以给予英克司兰与他汀类药物、或与他汀类药物及其他降脂疗法联用；

（2）他汀不耐受患者：他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者，可单独用药或进行联合用药。

04 禁忌人群有哪些？

对该药活性成份或辅料存在超敏反应者禁用。

05 用法、用量如何？

剂型为针剂，规格为 284 mg/1.5 mL，无需稀释，直接腹部皮下注射，其他可替代部位包括上臂或大腿。

推荐给药剂量：284 mg（单次皮下注射），第一次给药后，在 3 个月时再次给药，然后每 6 个月给药一次。

06 特殊人群如何调整剂量？

（1）老年患者（年龄 ≥ 65 岁）：无需调整剂量。

（2）肝功能损害：

轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害患者无需调整剂量；

重度（Child-Pugh C 级）肝功能损害患者慎用。

（3）肾功能损害：

轻度、中度或重度肾功能损害患者或终末期肾脏疾病患者无需调整剂量；

重度肾功能损害患者或终末期肾脏疾病患者慎用；

对于需透析的患者，建议给药后至少 72 h 内不应进行血液透析。

07 有效性及安全性如何？

（1）有效性

临床试验显示受试者接受单次皮下注射给予 284 mg 后：

• 14 天内：LDL-C 水平显著降低；

• 30~60 天：观察到 LDL-C 水平平均降低 49%~51%；

• 第 180 天：LDL-C 水平仍降低约 53%。

关键性 3 期研究（ORION-9/-10/-11）汇总分析中 [2-4]，受试者接受 284 mg 单次皮下注射后，最早可在第 90 天时将 LDL-C 降低 50% 至 55%，并可在长期治疗期间维持该降低幅度。第二次给药后第 150 天达到最大 LDL-C 降幅。对于基线 LDL-C 水平较低（约 < 2 mmol/L [77 mg/dL]）、基线 PCSK9 水平较高、以及他汀剂量和他汀强度较高的患者，LDL-C 降幅有小幅度增加（具有统计学意义），LDL-C 降幅最多可达到 65%。此外还可降低原发性高胆固醇血症和混合性血脂异常患者的非 HDL-C、Apo B、总胆固醇和 Lp(a) 水平。

（2）安全性

从目前循证来看，无论是关键性 3 期研究（ORION-9/-10/-11），还是最长达 6 年的延长研究（ORION-8/-3）[5]，均一致证实英克司兰具有良好的安全性和耐受性。

08 与哪些药物具有相互作用？

由于英克司兰并非细胞色素 P450 酶或常见药物转运蛋白的抑制剂或诱导剂，也不属于常见药物转运蛋白的底物或细胞色素 P450 酶的底物，因此预计与其他药品不存在具有临床意义的相互作用。

09 用药期间有哪些注意事项？

（1）在儿童、妊娠、哺乳期女性中使用的数据有限，使用时应权衡利弊。

（2）如果发现漏用药物：

若晚于原计划给药时间在 3 个月内，则应及时给药，并根据原给药计划继续给药；

若晚于原计划给药时间超过 3 个月，则应开始新的给药方案，即进行首次给药，在 3 个月时再次给药，然后每 6 个月给药一次。

（3）如果从 PCSK9 抑制剂转换为英克司兰治疗：

可以 PCSK9 抑制剂末次给药后马上给药。

为了维持降 LDL-C 作用，如需换药，建议在 PCSK9 抑制剂末次给药后 2 周内进行。

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特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

参考文献（向上滑动查看）

[1] 中国血脂管理指南修订联合专家委员会, 李建军, 赵水平, 等. 中国血脂管理指南 (2023 年)[J]. 中国循环杂志, 2023, 38(3):237-271.

[3] Ray KK,et al.N Engl J Med.2020;382(16）:1507-1519.

[4] Raal FJ,et al.N Engl J Med.2020;382(16）:1520-1530.

[5] Wright RS,et al.J Am Coll Cardiol.2021;77(9）:1182-1193.

[6] R Scott Wright.ORION-8:Long-term efficacy and safety of twice-yearly inclisiran in high cardiovascular risk patients.Presented at Late-Breaking Science Session「Late-breaking science on pharmacology」.28 August,ESC Congress 2023.