阿托伐他汀、瑞舒伐他汀……7 种他汀谁的降脂效果更优?临床如何选?

阿托伐他汀、瑞舒伐他汀……7 种他汀谁的降脂效果更优?临床如何选?

非原创 作者:师春焕 公号:丁香园神经时间 发布时间:2024-01-13 19:58 发表于浙江

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他汀类药物在降脂稳斑领域占有举足轻重的地位。目前,临床上常用的他汀类药物有 7 种,由于每种他汀类药物的化学结构不同,其理化性质及临床应用各有特点。

01

上市时间

上市先后顺序为:洛伐他汀(1987 年)、辛伐他汀(1988 年)、普伐他汀(1989 年)、氟伐他汀(1994 年)、阿托伐他汀(1997 年)、瑞舒伐他汀(2003 年)、匹伐他汀(2003 年)。

02

降脂强度

不同种类与剂量的他汀类药物降胆固醇幅度有一定差别,但任何一种他汀类药物剂量倍增时,LDL-C 进一步降低幅度仅约 6%,即所谓「他汀类药物疗效 6% 效应」。

表 1  他汀类药物降胆固醇强度

[]

注:LDL-C 低密度脂蛋白胆固醇。* :阿托伐他汀 80 mg 国人使用经验不足,请谨慎使用

同等剂量他汀类药物的降脂强度顺序:匹伐他汀 > 瑞舒伐他汀 > 阿托伐他汀 > 辛伐他汀 > 洛伐他汀 > 普伐他汀 > 氟伐他汀。

03

半衰期

• 洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀:大约 1 ~ 4 h。

• 阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀:在 10 h 以上。

04

亲水/亲脂性

一般亲脂性高,生物利用度高;亲水性高,溶解性好,具有肝/肌细胞选择性。

• 亲脂性:洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀

• 亲水性:普伐他汀、瑞舒伐他汀

• 两亲性:阿托伐他汀

亲脂性顺序依次为:普伐他汀 < 瑞舒伐他汀 < 阿托伐他汀 < 氟伐他汀 < 匹伐他汀 < 洛伐他汀 < 辛伐他汀

05

药物代谢

• 阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀:主要通过 CYP3A4 通路代谢

• 氟伐他汀:主要通过 CYP2C9 通路代谢

• 瑞舒伐他汀:约 10% 通过 CYP2C9 通路

• 匹伐他汀:仅有极少通过 CYP2C9 代谢(说明书描述为几乎不被 CYP 代谢)

• 普伐他汀:不通过 CYP 代谢

06

服药时间

服药时间主要与两个因素相关:药物的半衰期和食物的影响。

• 阿托伐他汀、瑞舒伐他汀:半衰期较长,每天固定的任意时间服用;

• 辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀:半衰期较短,临睡前服用;

• 洛伐他汀:食物促进吸收,晚餐时服用。

07

服用剂量

我国人群对大剂量他汀类药物的耐受性较欧美人群差,不建议使用高强度大剂量他汀类药物,推荐起始使用常规剂量或中等强度他汀类药物。

表 2  他汀类药物的服用剂量

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注:中国人应用阿托伐他汀 80 mg/d 证据不足,建议谨慎使用;辛伐他汀限制最大剂量(80 mg/d)的使用,仅限于既往已使用该剂量超过 1 年且未发生肌肉损伤的患者。

08

药物相互作用

在应用他汀类药物期间,需关注与其他药物间的相互作用。因他汀类药物多通过肝脏主要代谢酶系-细胞色素 P450 代谢。

经 CYP3A4 代谢的洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀与其他药物的相互作用较为多见;

经 CYP2C9 酶代谢的氟伐他汀与其他药物的相互作用则相对少见;

而不通过 CYP450 代谢的普伐他汀和匹伐他汀与瑞舒伐他汀(少量经酶代谢)的相互作用更为罕见。

表 3  他汀类药物与常用药物的相互作用

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09

不良反应

目前报道的主要不良反应包括肝功能异常、他汀类药物相关肌肉并发症、新发糖尿病以及其他不良反应等。

• 肝功能异常

肝酶异常主要表现为转氨酶升高,发生率约 0.5%~3.0%,呈剂量依赖性。

肝损伤总的不良反应风险依次是:瑞舒伐他汀 > 阿托伐他汀 > 辛伐他汀 > 普伐他汀 ≈ 氟伐他汀,提示降脂效果越强,肝脏毒性也越大。

• 肌不良反应

他汀类药物相关肌肉并发症包括肌痛、肌炎、肌病以及横纹肌溶解,发生率 1% ~ 5%(RCT 结果)或 5% ~ 10%(观察性研究结果),横纹肌溶解罕见。

亲脂性的他汀比亲水性他汀有更大的肌肉毒性。研究显示,他汀类药物相关性肌病(SAMS)发生率从高到低依次为 40 mg/d 或 80 mg/d 辛伐他汀(18.2%)、40 mg/d 或 80 mg/d 阿托伐他汀(14.9%)、40 mg/d 普伐他汀(10.9%)和 80 mg/d 氟伐他汀(5.1%)。

• 对血糖的影响

长期服用他汀类药物有增加新发糖尿病的风险,属他汀类效应。使用高强度他汀类药物时,新发糖尿病发生率高于常规剂量他汀类药物(9% 比 12%)。

阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀:在血糖正常者和 2 型糖尿病患者中具有类似的血糖控制不良影响。

匹伐他汀、普伐他汀:对血糖调节具有中性作用,匹伐他汀甚至可改善糖尿病患者的血糖控制。

他汀对心血管疾病的保护作用大于新发糖尿病风险,无论是糖尿病高危人群还是糖尿病患者,有他汀类药物治疗适应证者都应坚持服用。

• 其他不良反应

其他不良反应还包括头痛、失眠、抑郁以及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。

10

*特殊患者选药*

• 糖尿病患者,优选普伐他汀和匹伐他汀;

• 肾功能异常患者,首选阿托伐他汀,禁用氟伐他汀;肾功能异常患者使用他汀类药物时,应适当减少剂量;

• 肝功能异常患者,首选普伐他汀、辛伐他汀,当转氨酶升高大于正常值上限 3 倍以上时,应减少剂量或停药;

• 与多种心血管药物联合用药时,优选普伐他汀、匹伐他汀与瑞舒伐他汀。

11

*用药禁忌*

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√ 表示正常使用;× 表示禁止使用;○ 表示谨慎使用,需医师充分权衡利弊并仔细阅读药品说明书;* 表示活动性肝病、失代偿性肝硬化及急性肝衰竭、不明原因转氨酶持续升高(≥ 3 倍正常值上限)时禁用。

本文仅供医疗专业人士阅读,不构成用药建议

策划:yl

投稿:zhangjing3@dxy.cn

文章来源:丁香园心血管时间

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参考文献:

1. 中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南(2023 年). 中华心血管病杂志,2023,51(03):221-255. DOI:10.3760/cma.j.cn112148-20230119-00038

2. 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识(2015 年),《中华内科杂志》,2015:467-4773.

3. 中华医学会内分泌学分会脂代谢学组. 中国 2 型糖尿病合并血脂异常防治专家共识 (2017 年修订版)[J]. 中华内分泌代谢杂志,2017,33(11):925-936.

4. 韩家豪,刘添甜,高燕.  他汀类药物相关肌病及其机制研究 [J].  中华老年心脑血管病杂志. 2018 年 11 月第 20 卷第 11 期

5. 许丹华, 王飞, 严伟. 常用他汀类药物的比较研究 [J]. 中国现代应用药学, 2018, 35(7): 1112-1117.

6. 李小丝, 杜淑贤, 陈林.CYP450 介导的他汀类药物相互作用及其药学监护.[J] 药物流行病学杂志.2014,23(12):755-758+762.

7. 王光裕, 林鹏飞, 焉传祝. 他汀类药物相关性肌病的发病机制和干预措施研究进展 [J] . 中华内科杂志, 2022, 61(8) : 953-958. 

8. 动脉粥样硬化性心血管疾病患者降胆固醇药物治疗管理专家共识 [J]. 临床药物治疗杂志, 2023 年 2 月第 21 卷第 2 期。

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