醋酸格拉替雷落地中国，为育龄期多发性硬化患者带来新福祉，点击了解

非原创公号:丁香园神经时间发布时间:2023-12-26 19:58 发表于浙江

多发性硬化（MS）是一种典型的免疫介导的中枢神经系统脱髓鞘疾病，常见症状包括视力下降、复视、肢体感觉障碍、肢体运动障碍、共济失调、膀胱或直肠功能障碍等[1]。由于累及部位广泛，反复发作后 MS 可最终致残，甚至致死[2]。

MS 已于 2018 年列入我国第一批罕见病目录[2]；相关调查报告显示，我国 31 省市的 MS 发病率为每年 0.235/10 万人，其中女：男比例高达 2.02：1，MS 好发于青壮年，年轻女性占比较多[3]。而年轻女性患者群体的临床需求中，生育需求不容忽视。

图 1 国内人群不同年龄段多发性硬化的发病率[3]

大量 MS 女性患者有生育计划

MS 一般不会影响生育能力，并对胎儿发育、妊娠或分娩过程无直接影响。有研究显示，确诊 MS 之前没有孩子的患者中，高达 50% 的人表示未来希望组建家庭，25% 的女性在确诊后两年内计划怀孕[4]。

MS 产后复发率升高、致残风险增加

MS 怀孕期的年复发率可降低 70% 以上，但同时，高达 30% 的患者可能会在产后 3 个月内复发，高达 50% 的患者在 6 个月内复发，与妊娠前的复发率持平；更有结论指出，产后复发似乎比怀孕前复发更严重，并导致残疾风险增加[4,5]。

图 2 产前、妊娠期和产后的 MS 复发率情况[5]

生育周期内面临 DMT 持续-停止治疗的两难抉择

目前，MS 仍是一种无法治愈的长病程疾病，以控制疾病进展为主要目标，推荐使用疾病修正治疗（DMT）药物长期治疗[2]。生育周期内患者接受 DMT 持续治疗能够控制疾病活动性并且降低产后复发风险，使妊娠期的风险最小化，并对减缓残疾进展长期有效；但对应地，胎儿暴露于治疗药物和其他不良事件的风险难以把控。而若因生育计划推迟 DMT，患者则会面临更高的复发风险[6]。

对此，2023 年《多发性硬化症（MS）育龄患者的计划生育（ConPlanEM 研究）：德尔菲共识声明》建议，不应因患者的怀孕愿望而推迟启动 DMT，且女性患者的 DMT 药物选择应考虑未来怀孕的潜在风险[7]。

目前，可用于 MS 治疗的各种 DMT 药物的妊娠药物分级情况，如下表所示[8]。其中，醋酸格拉替雷是目前美国食品药品监督管理局（FDA）批准的唯一一款妊娠药物等级为 B 类的 MS 治疗 DMT 药物，可作为育龄期女性初始治疗的优先选择。

表 1 MS 治疗 DMT 药物的妊娠药物分级情况[8]

B 类：动物研究证实对胎儿无害；C 类：动物研究证实对胎儿有害或数据不充分；X 类：人类研究证实对胎儿有害，妊娠期不适用

为了解决国内有生育需求女性患者的治疗需求，2023 年 6 月中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了原研「醋酸格拉替雷注射液」（固派松®）用于治疗复发型多发性硬化（MS）成人患者，包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化和活动性继发进展型多发性硬化[9]。2023 年发表的一项长达 23 年的临床研究显示，整个妊娠期暴露于醋酸格拉替雷，不增加不良妊娠风险，对子代无不良影响[10]。

为迎接新药上市，由梯瓦公司主办的「固守健康，享育自由——固派松中国上市会」，计划于 2023 年 12 月 28 日 19:00 隆重召开。据悉，本次上市会将由中山大学附属第三医院胡学强教授担任主席，并邀请首都医科大学附属北京同仁医院王佳伟教授、上海交通大学医学院附属仁济医院管阳太教授、重庆医科大学附属第一医院秦新月教授分享 MS 管理相关的重点内容与醋酸格拉替雷用于 MS 育龄期女性及患者长期管理的治疗获益，会上还会邀请北京医院张华教授、四川大学华西医院周红雨教授**等 MS 诊疗领域知名专家参与互动讨论。欢迎报名参加～

*本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放

内容审核：王茉
项目审核：梁思

题图来源：图虫创意

参考文献：

[1] 中国免疫学会神经免疫分会.多发性硬化诊断和治疗中国专家共识（2018版）.中国神经免疫学和神经病学杂志.2018.25(6):387-394

[2] 2019 中国卫健委版罕见病诊疗指南-76. 多发性硬化

[3] Tian DC, et al. Lancet Reg Health West Pac. 2020 Aug 6;1:100010

[4] Villaverde-González R. Degener Neurol Neuromuscul Dis. 2022 Jan 5;12:1-21

[5] Confavreux C, et al. N Engl J Med. 1998;339(5):285-291

[6] Makkawi S, et al. Mult Scler 2017;23(3_suppl):680–975. EP1355.

[7] Oreja-Guevara C, et al. Cureus. 2023 Aug 24;15(8):e44056.

[8] Voskuhl R, et al. Neurotherapeutics. 2017 Oct;14(4)974-984.

[9] 国家药品监督管理局.

https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-info.html?nmpa=aWQ9NzcyYzA4NWI2ZDE2NWUwZDg4OGMyOTlhOGY1MTdjOTgmaXRlbUlkPWZmODA4MDgxODNjYWQ3NTAwMTg0MDg4NjY1NzExODAw

[10] Kaplan S, et al. Eur J Neurol. 2023 Dec;30(12):3890-3895.