尤瑞克林与这种药物联用，患者休克！紧急情况如何处理？

原创 作者:韩国将 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-12-25 19:58 发表于浙江

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1 病例简介

患者 45 岁男性，因「左侧肢体乏力 8 h」入院。既往曾间断口服依那普利片（10 mg，bid）降压，血压控制情况不详，入院前 3 d 内未服用任何降压药物。

入院诊断：脑梗死；高血压病 2 级（极高危）。

予以改善循环、抗血小板聚集、降脂稳定斑块等药物治疗。具体用药如下：注射用尤瑞克林 0.15 PNA + 0.9% 氯化钠注射液 100 mL（qd，ivgtt）、阿司匹林肠溶片（100 mg，qd）、氢氯吡格雷片（75 mg，qd)、阿托伐他汀钙片（20 mg，qd）。

入院第 3 日患者在未经医生允许情况下自行口服一片依那普利片降压，半小时后患者感觉头晕、心慌，脸色苍白，急测血压 89/56 mmHg，立即停止输液，给予多巴胺静点，后血压逐渐恢复至正常水平。

2 患者血压为何突然下降？

从尤瑞克林药品说明书中能找到答案：尤瑞克林和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物有协同降压作用，合并用药可能导致血压急剧下降，因此禁止和 ACEI 联用。

《尤瑞克林药品说明书》

截图来自用药助手 APP

ACEI 类药物与尤瑞克林联合应用导致血压下降的机制如下：

血管紧张素转化酶（ACE）即激肽酶 1，是一种非特异性酶，除可使血管紧张素 I（Ang l）转换成血管紧张素 Ⅱ（Ang Ⅱ）外，还可催化缓激肽等肽类扩血管物质的降解。

ACEI 通过抑制 ACE 减少 Ang Ⅱ 的生成而发挥扩血管作用，同时 ACEI 能减少体内缓激肽物质的降解而导致其水平升高。

注射用尤瑞克林（人尿激肽原酶）通过激肽原-胰激肽途径发挥作用， 靶向性作用于缺血（损伤）特异性诱导产生的激肽受体，产生血管平滑肌舒张等效应。

故尤瑞克林联用 ACEI 时可使体内激肽水平升高而导致 β-2 受体过度表达，引发细胞内 Ca2+、前列腺素、NO 等物质增加进而发挥协同血管扩张和降压作用。

3 尤瑞克林与 ACEI 需要间隔多久？

服用 ACEI 后多久可以使用尤瑞克林？使用尤瑞克林后多久可以服用 ACEI 呢？

一般来讲，药量在体内基本消除完需要经 5 个半衰期（T1/2），而 ACEI 类降压药 T1/2 为 3～12 h，尤瑞克林的 T1/2 为 156～197 min，故应在使用尤瑞克林前 72 h 至使用后 24 h 内避免使用 ACEI 类降压药。

临床医生使用尤瑞克林前应详细询问患者有无 ACEI 类药物用药史，最好具体到哪种药物。并叮嘱患者使用尤瑞克林 24 h 内避免使用 ACEI 类药物。

4 出现血压下降，如何处理？

在既往临床研究中，有少数患者使用尤瑞克林后出现了一过性的血压下降，部分研究归因于联合使用了 ACEI 类降压药，经停药、减慢滴速或对症处理后患者症状缓解。

为了避免出现此情况，除了用药前须详细询问患者用药史外，使用尤瑞克林前 15 min 应缓慢静滴，并密切监测患者血压和生命指征，一旦出现心悸、心慌、恶心呕吐、血压下降等情况，应果断采取减慢滴速或停药，必要时给予补液或血管活性药物升压。

5 使用尤瑞克林期间，可口服何种降压药？

除了 ACEI 外，并未发现尤瑞克林和其它降压药物有协同降压作用。

因此，医生可根据患者年龄、血压、有无合并症等选用钙离子通道阻滞剂、利尿剂等除 ACEI 外的任意药物降压方案。

6 应用尤瑞克林还有哪些注意事项？

尤瑞克林为蛋白制剂，可能出现过敏反应，曾有致过敏性休克的病例报道，故有药物过敏史或过敏体质者慎用。

尤瑞克林本身可导致一过性的血压下降，而溶栓后相当比例的患者可能会出现血压下降的情况，所以溶栓后使用尤瑞克林时应密切监测血压变化，防止出现血压过度降低的情况。

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题图 | 站酷海洛