《Dravet 综合征诊断与治疗的中国专家共识》重磅发布！5 个问题剖析诊疗新思路！

非原创公号:丁香园神经时间发布时间:2023-12-21 19:58 发表于浙江

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2023 年 12 月 15～17 日，「第十届 CAAE 国际癫痫论坛」在南昌市盛大召开。会议期间，《Dravet 综合征诊断与治疗的中国专家共识》重磅发布。为此，在论坛现场特邀北京大学第一医院姜玉武教授多角度解读《Dravet 综合征诊断与治疗的中国专家共识》[1]，以深入了解 Dravet 综合征（DS）诊断与治疗要点，启迪与规范临床诊疗，从而惠及全国 Dravet 综合征患儿。

姜玉武教授

● 北京大学第一医院儿科及儿童癫痫中心主任、二级教授/主任医师、北京大学医学部儿科学系主任、英国曼彻斯特大学客座教授

● 国际儿科神经学会执行委员，国际抗癫痫联盟术语命名委员会委员

● 中华医学会儿科分会副主任委员及神经学组组长，北京医学会儿科学分会候任主任委员，中国抗癫痫协会副会长兼创新与转化专委会主委；教育部高校临床医学类专业教学指导委员会儿科学专业副主任委员

●《中华儿科杂志》、《Epilepsia Open》、《中国当代儿科杂志》副主编；《Epilepsy research》、《Journal of Child Neurology》、《World Journal of Pediatrics》、《中华实用儿科临床杂志》等编委

● 研究方向：儿童癫痫及相关发育性脑疾病的发病机制及精准医学治疗研究

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问题 1：Dravet 综合征诊疗现状及本共识制定的意义？

Dravet 综合征是难治性癫痫的代表综合征，其临床特征复杂，伴 SCN1A 突变的 Dravet 综合征误诊率可达 40%[2]，为癫痫的治疗与预后带来严重影响。近 10 年来国外针对 DS 的诊断、治疗及管理的共识陆续发布。国内目前尚缺乏 DS 诊疗相关专家共识或指南。由中国抗癫痫协会创新与转化专业委员会牵头，联合中华医学会儿科学分会罕见病学组及神经学组，共同组织相关专家组，根据近年来国内外 DS 临床实践及相关文献，共同制定本共识，旨在提高中国 DS 的规范化诊疗及患者关爱水平。

问题 2：Dravet 综合征的诊断关键点在哪？早期应注意什么问题?

既往发育正常的 2 月龄～15 月龄婴幼儿，出现发热、环境温度升高或接种疫苗后抽搐，具有以下 2 条特点以上时应警惕 DS，尽早完善基因检查：

（1）表现为局灶性阵挛发作（尤其半侧阵挛发作）；

（2）持续时间大于 15 分钟；

（3）24 小时内发作 ≥ 2 次。

另外，Dravet 综合征需与以下疾病相鉴别：早发性婴儿发育性癫痫性脑病、热性惊厥、肌阵挛失张力癫痫、Lennox-Gastaut 综合征、结构性局灶性癫痫、线粒体病。

本疾病起病年龄较小，故应选择适宜婴幼儿的治疗方案，即安全、有效、便捷的治疗方案。然目前具有儿童剂型和婴幼儿适用的药物较少，比如丙戊酸钠口服溶液、司替戊醇干混悬剂等，更多儿童用药亟待开发。

问题 3：本共识对于治疗方案是如何推荐的？与国际已发布的共识相比在药物治疗方面有何异同？

一、药物治疗为首选治疗方案，控制不佳亦可尝试生酮饮食。

1. 药物治疗方面：本共识推荐的一线治疗药物为丙戊酸，一线添加药物包括氯巴占/司替戊醇/芬氟拉明/药用级大麻二酚。二线添加药物包括托吡酯/氯硝西泮/硝西泮/左乙拉西坦/唑尼沙胺/吡仑帕奈。

2. 生酮饮食：若 DS 患者应用三种以上抗癫痫药物发作仍控制欠佳，可尝试应用生酮饮食。经典的生酮饮食要求严格控制饮食，年长儿依从性较差，对于婴幼儿 DS 患者，结合家长意愿，可尽早尝试生酮饮食治疗。该方法的不良反应包括恶心、呕吐、便秘、高脂血症和肾结石等。

3. 迷走神经刺激术：如抗癫痫药物和生酮饮食治疗效果均不佳可尝试应用迷走神经刺激术。不推荐对 DS 患者进行胼胝体切开术及局部脑叶切除术等外科治疗。

二、我国 Dravet 综合征诊治专家共识与国际专家共识药物治疗推荐意见趋同，值得关注的是，作为一线添加药物的司替戊醇干混悬剂国内获批上市，为 Dravet 综合征患儿提供了剂型口感适宜且安全有效的治疗方案。

我国目前可及的一线药物包括丙戊酸、氯巴占及司替戊醇，其他具有 Ⅰ 级证据做支撑的药物包括芬氟拉明和药用级大麻二酚，但这两个药物目前尚未在国内上市。

司替戊醇是国际指南推荐数量最多的 Dravet 综合征治疗用药[3]，随机双盲安慰剂对照研究[4]表明司替戊醇添加治疗 2 个月应答率为 71%，无发作率 43%，癫痫发作频率降幅达 69%，且 75% 的患儿耐受性良好。基础研究表明司替戊醇对于年龄较小的患者可能具有更强的抗癫痫作用，同时其具有一定神经保护作用[5]。临床研究亦表明早期添加司替戊醇治疗对于癫痫远期预后具有积极影响[6]。

司替戊醇于 2022 年 7 月被美国 FDA 批准用于 6 个月及以上、体质量 7 kg 及以上同时应用氯巴占（CLB）的 DS 患者的添加治疗。国产首仿司替戊醇干混悬剂也于今年 7 月在我国获批上市[7]，弥补了国内市场空白，据悉其为水果口味的干混悬剂型，更佳适宜儿童服用，解决了儿童抗癫痫药物种类少、剂型不适宜、口感差以及儿童服药难的问题，为 Dravet 综合征患者提供了新的选择，新的希望。

问题 4：Dravet 综合征患儿日常管理中有哪些注意事项？

1. 尽量避免诱发因素：有发热时及时退热，预防高热；尽量减少热水浴，天热时避免过度活动；光敏感者注意避免电子产品画面变化及室内外光线突然变化。

2. 备用家庭自救止惊药物：咪达唑仑口颊黏膜溶液、地西泮鼻喷雾剂、地西泮直肠凝胶及水合氯醛灌肠剂等。

3. 学习 DS 相关知识及发作时的应对措施，规律用药，定期复诊。

4. 提高对共患病的认识及诊治意识，同时注意患儿及监护人的心理辅导。

问题 5：Dravet 综合征患儿在接种疫苗方面有哪些建议？

1. 目前无充分证据表明 DS 患儿应调整或停止疫苗接种。

2. 发作控制欠佳并非为疫苗接种的绝对禁忌（尤其是破伤风疫苗和狂犬病疫苗）。

3. 在家属知情理解情况下，建议 DS 患者可在疾病相对稳定期且无其他疫苗接种禁忌时进行正常疫苗接种（如流感疫苗、新型冠状病毒疫苗等），通常在接种时或接种后 24 小时预防性使用退热剂和苯二氮䓬类药物，但暂缺乏明确的证据支持其有效性。可到当地医院疫苗评估门诊进行规范化咨询。

结语

Dravet 综合征为婴儿期起病的难治性癫痫综合征，通过调整抗癫痫发作药物（ASMs）和生酮饮食等治疗，尽量减少发作频率及癫痫持续状态（SE）的发生，提高生存质量。目前具有可及性且治疗证据充分的药物有司替戊醇、氯巴占、丙戊酸钠，更多的新药及基因治疗方法也正在临床前或临床试验阶段。《Dravet 综合征诊断与治疗的中国专家共识》结合了国内外最新诊治研究进展和相关指南共识，提出了具体推荐的规范化诊治方案，对中国 Dravet 综合征疾病管理临床实践提供了非常重要的医学模式参考，以期促进我国 Dravet 综合征诊治水平的提升。

本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容审核：陈妙锦
项目审核：孙丽娟

题图来源：图虫创意

参考文献

[1] 姜玉武,张月华,吴晔等.Dravet综合征诊断与治疗的中国专家共识[J/OL].癫痫杂志,1-11.

[2] 刘晓蓉,等.伴SCN1A突变的Dravet综合征误诊误治原因分析[J].实用医学杂志,2016,32(11):1839-1843.

[3] Chin RF, et al. Treatment Guidelines for Rare, Early-Onset, Treatment-Resistant Epileptic Conditions: A Literature Review on Dravet Syndrome, Lennox-Gastaut Syndrome and CDKL5 Deficiency Disorder. Front Neurol. 2021 Oct 25;12:734612. doi: 10.3389/fneur.2021.734612.

[4] Chiron C, et al. Stiripentol in severe myoclonic epilepsy in infancy: a randomised placebo-controlled syndrome-dedicated trial. STICLO study group. Lancet. 2000 Nov 11;356(9242):1638-42.

[5] Vasquez A, et al. Stiripentol for the treatment of seizures associated with Dravet syndrome in patients 6 months and older and taking clobazam. Expert Rev Neurother. 2023 Apr;23(4):297-309.
[6] Chiron C, et al. Do children with Dravet syndrome continue to benefit from stiripentol for long through adulthood? Epilepsia. 2018 Sep;59(9):1705-1717.
[7] 国家药品监督管理局药品审评中心 (cde.org.cn)