难治性慢性偏头痛的药物治疗｜研究解读

原创 作者:利奥 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-12-12 19:58 发表于浙江

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偏头痛是一种常见的神经系统疾病，头痛发作时优选可快速缓解头痛且安全的治疗药物。

双氢麦角胺（Dihdroergotamin，DHE）即治疗偏头痛发作的有效药物，1946 年被 FDA 批准。但临床应用中发现，该药同时收缩动静脉，有增加心血管缺血事件的风险，且有恶心、血压升高等不良反应，目前禁用于冠心病或冠脉痉挛患者。

不过，对于没有冠心病或冠脉痉挛但伴有心血管危险因素的难治性偏头痛患者，能否使用 DHE，目前相关数据有限。

本文根据近期发表于 HEADACHE 杂志的一项研究，探讨对于心血管病风险升高的难治性慢性偏头痛患者，使用 DHE 治疗的有效性、耐受性及安全性。

本研究为一项单中心回顾性队列研究，所有受试者均于美国宾州 Jefferson 头痛中心就诊治疗。由于静脉注射 DHE 的生物利用度高，更适于难治性慢性偏头痛患者，本研究中 DHE 均使用静脉注射治疗的办法，对于冠心病、冠脉痉挛、外周血管病、雷诺现象、缺血性卒中、高血压（> 150/90 mmHg）、严重恶心、腹泻患者不使用 DHE。

住院期间，根据头痛患者的严重程度及药物不良反应调整用药。头痛严重程度使用每日疼痛数字评定量表（daily pain numeric rating scale，NRS）评估，0～10 分，10 分表示为最疼。使用 DHE 治疗前后 NRS 评分差值评估头痛减轻程度。所有受试者每天行心电图监测评估不良反应。同时收集所有患者 DHE 使用天数、降压及止吐药物的使用情况。所有受试者心血管风险使用 ASCVD10 年风险评估模型评估。

最终，共 386 例患者使用过静脉注射 DHE，均诊断为难治性慢性偏头痛，其中 37.5% 患者（130 例）有先兆，大多为女性（278 例，80.1%），9.8% 患者合并出现药物过量相关头痛（medication overuse headache，MOH）。由于数据缺失，最终共 227 例受试者可计算 ASCVD 风险，经计算，163 例受试者为 ASCVD 低风险组（< 5%），64 例为高风险组（≥ 5%）。

从可耐受性来讲，所有接受静脉 DHE 患者，平均使用天数为 6（5-7）天，大多患者使用剂量为 1 mg/次（55.6%），少数患者仅使用 ≤ 2 天（5.8%）。与 ASCVD 低风险组患者相比，高风险组患者接受 DHE 治疗的天数及 DHE 使用 ≤ 2 天的患者比例相似，但最大剂量患者比例低（42.2% vs 64.4%，P = 0.002），且出院时中位 DHC 使用剂量偏低（0.75 mg vs 1 mg，P < 0.001）。

此外，高风险组患者心内科会诊比例更高（26.6% vs 6.7%，P < 0.001），但两组患者心电图结果无明显差异，且均未出现心肌梗死或心绞痛发作等严重心血管事件。从不良反应来看，低危组出现恶心的比例更高（31.3% vs 14.1%，P = 0.008），但高危组平均动脉压水平更高（92.4 mmHg vs 86.9 mmHg，P < 0.001）。

从有效性来讲，所有患者入院时中位疼痛程度为 7（5-8），出院时为 1（0-3），157 例患者实现头痛完全缓解（NRS = 0）。不同 ASCVD 风险之间出院疼痛程度及完全缓解患者比例无差异。但疼痛减轻程度来看，低 ASCVD 组减轻程度更高（-5 [-3～-8] vs -3.8 [-2.1～-6]，P = 0.037）。

该研究首次报道了在真实世界中对伴有心血管风险的难治性慢性偏头痛患者中使用 DHC 的安全性、耐受性及有效性。作者认为，该研究提示对于高 ASCVD 风险的患者使用 DHC 是安全有效且可耐受的。

策划｜时间胶囊

投稿｜zhangjing3@dxy.cn

参考文献：Wang VS, Kosman J, Yuan H, Lauritsen C, Shrewsbury S, Aurora SK, Hopkins M, Silberstein S. Safety, tolerability, and effectiveness of repetitive intravenous dihydroergotamine for refractory chronic migraine with cardiovascular risk factors: A retrospective study. Headache. 2023 Oct;63(9):1251-1258. doi: 10.1111/head.14636. Epub 2023 Sep 23. PMID: 37740562.