丙戊酸钠与这种药物联用,患者住进 ICU!

丙戊酸钠与这种药物联用,患者住进 ICU!

原创 作者:徐兴梦 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-12-05 19:58 发表于浙江

原文地址:丙戊酸钠与这种药物联用,患者住进 ICU!

1 病例简介

入院情况

患者 64 岁男性,半月前因咳嗽、咳痰入院。入院时体温 37.9℃,血常规示 WBC 21.90 × 109/L↑,N 81.6% ↑,CRP 58.9 mg/L↑;肺部 CT 示双下肺炎症伴胸腔积液。

既往

有癫痫病史,长期规律服用丙戊酸钠 600 mg/d,分两次服用,癫痫控制良好。

初始用药

给予头孢哌酮钠舒巴坦钠 3 g,ivgtt,q12h 抗感染治疗。

入院第三天

患者症状未见改善,痰培养提示肺炎克雷伯菌(ESBLs 阳性),体温最高 38.6℃,于当日下午更换抗感染药物为美罗培南 500 mg,ivgtt,q8h。

入院第四天

患者突发双上肢抽搐,继而双眼上翻,下肢伸直,头向一侧倾斜伴意识丧失,考虑癫痫复发,转至 ICU 继续治疗。对症处理后测丙戊酸钠血药浓度只有 18.13 mg/L(正常治疗浓度为 50~100 mg/L)。

讨论分析:考虑丙戊酸钠血药浓度严重不足是导致癫痫复发的主要原因。

2 规律服用「丙戊酸钠」,

为何药物浓度会降低?

丙戊酸(VPA)具有广谱的抗惊厥活性,是最常用的抗癫痫药物之一。并且是一种肝药酶抑制剂,可增加某些药物(如三环类抗抑郁药、拉莫三嗪)的血浆浓度;反过来,其他药物也可能影响丙戊酸血药浓度,最典型的就是碳青霉烯类抗生素。

碳青霉烯类抗生素具有广谱抗菌活性,尤其对革兰氏阴性菌和厌氧菌具有强大活性,对于治疗感染性疾病患者至关重要。

3 什么原因导致了这种相互作用?

这两种药物在吸收、分布、代谢和排泄四个阶段都可能产生相互作用,最终导致丙戊酸钠血药浓度显著降低(具体机制目前尚未明确)。

我们通过一张图来了解丙戊酸的药代动力学特征及两者相互作用(图 1):

[]

 图 1. 丙戊酸的药代动力学特征及两者相互作用

图源:作者提供

该相互作用发生在使用碳青霉烯类抗生素 24 小时内,即使增加丙戊酸钠的剂量,其血清浓度依然在下降,说明这种相互作用与丙戊酸钠的每日给药剂量无关(图 2)。

[]

图 2. 图源:参考文献 1

患者停用碳青霉烯类抗生素后,随着丙戊酸钠的剂量增加,其血清浓度需 7 天才能恢复到初始丙戊酸钠浓度的 90%(图 3)。

[]

图 3. 图源:参考文献 1

研究表明,碳青霉烯类抗生素可使丙戊酸血药浓度减少 45%~95%,超过 50% 的患者出现癫痫发作。

美国食品药品管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)和我国《抗菌药物临床应用指导原则 2015 版》及各自的说明书中都指出,碳青霉烯类抗生素可能降低丙戊酸钠血药浓度,并导致癫痫发作,不推荐联合应用。

同时有文献报道,碳青霉烯类药物本身容易诱发癫痫,其中以亚胺培南为著。

[]

图 4. 丙戊酸与美罗培南药物相互作用

图源:丁香园用药助手 APP

4 遇到这种情况,怎么办?

对于既往有癫痫病史并长期服用丙戊酸钠的患者,必须要选择使用碳青霉烯类药物时,需在综合患者实际病情及其他各方面因素的情况下谨慎管理:

1)换用或加用另外一种抗癫痫药物是较为理想的选择。

选择替代性抗癫痫药应基于发作类型、副作用、药物相互作用以及患者相关因素。左乙拉西坦具有较低的药物相互作用风险,是丙戊酸钠的首选替代品。

苯妥英钠和其他酶诱导抗癫痫药物,包括苯巴比妥和卡马西平,由于其潜在的药物相互作用,并非丙戊酸钠的首选替代品。

2)可以考虑选择使用指南中推荐的其他抗感染药物。

可以考虑使用替加环素或多粘菌素作为替代品,以覆盖 G- 菌;化脓性脑膜炎合并癫痫的患者而言,可考虑换用头孢噻肟、头孢曲松等血脑屏障穿透性较好的药物。

3)不推荐增加丙戊酸钠的剂量。

研究表明两药的相互作用为非剂量依赖性,增加丙戊酸钠的剂量可能出现丙戊酸钠剂量相关性不良反应。

4)对于癫痫发作风险低,短期接受碳青霉烯类抗生素治疗的患者,建议对丙戊酸钠进行血药浓度监测。

更多精彩内容欢迎关注「丁香园神经时间」

每天 20:00 更新

 🌟 记得设置星标关注**呦👇

[]

策划 | 时间胶囊

投稿 | zhangjing3@dxy.cn

题图 | 站酷海洛

参考文献:(上下滑动查看)

[1] Wu CC, Pai TY, Hsiao FY, Shen LJ, Wu FL. The Effect of Different Carbapenem Antibiotics (Ertapenem, Imipenem/Cilastatin,and Meropenem) on Serum Valproic Acid Concentrations. Ther Drug Monit. 2016;38(5):587-592.

[2] Li Z, Gao W, Liu G, Zhang Z. Interaction between valproic acid and carbapenems: decreased plasma concentration of valproic acid and liver injury. Ann Palliat Med. 2021;10(5):5417-5424. doi:10.21037/apm-21-795.

[3] Ishikawa T, Otaki H, Mizuta S, et al. Computational study of the competitive binding of valproic acid glucuronide and carbapenem antibiotics to acylpeptide hydrolase. Drug Metab Pharmacokinet. 2017;32(4):201-207.

[4] Miranda Herrero MC, Alcaraz Romero AJ, Escudero Vilaplana V, et al. Pharmacological interaction between valproic acid and carbapenem: what about levels in pediatrics? Eur J Paediatr Neurol. 2015;19(2):155-161.

[5] Suzuki E, Nakai D, Ikenaga H, et al. In vivo inhibition of acylpeptide hydrolase by carbapenem antibiotics causes the decrease of plasma concentration of valproic acid in dogs. Xenobiotica. 2016;46(2):126-131.

[6] 唐莲, 沈爱荣, 沈奕, 等, 美罗培南致丙戊酸钠血药浓度降低的 3 例临床分析 [J]. 中国医院药学杂志,2012,32(1):6.

[7] 邓晓媚, 吴妍, 唐祺, 等. 比阿培南导致丙戊酸血药浓度异常降低的两例病例分析与文献复习 [J]. 中国新药与临床杂志,2016,35(4):302—304.

[8] 孙宜坤, 孔薇.1 例美罗培南对丙戊酸钠血药浓度的影响分析 [J]. 海峡药学,2021,33(01):203-204.

本博客上的所有内容,除非特别说明,均为原创。对于非原创内容,我们已经尽最大努力标明作者和来源。这些内容的分享是出于教育、学术或研究的目的,并且不涉及任何商业利益。如果您是版权持有者,并且不希望您的作品在本博客上被分享,请与我们联系,我们将立即删除相关内容。谢谢您的理解和支持。
(0)
eason的头像eason
上一篇 2023 年 12 月 5 日 03:58
下一篇 2023 年 12 月 7 日 03:58

相关推荐

  • 地西泮、丙戊酸钠、咪达唑仑…治疗癫痫持续状态,你用对了吗?

    地西泮、丙戊酸钠、咪达唑仑…治疗癫痫持续状态,你用对了吗? 原创 作者:张群英 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-08-16 19:58 发表于浙江 原文地址:地西泮、丙戊酸钠、咪达唑仑…治疗癫痫持续状态,你用对了吗? 癫痫持续状态(SE)是神经科最常见的急症之一,如何快速终止其发作是临床医生必须掌握的。本文归纳总结了常用的 …

    2023 年 8 月 17 日
    900
  • 同为低分子量肝素,依诺肝素、那屈肝素、达肝素有何区别?

    同为低分子量肝素,依诺肝素、那屈肝素、达肝素有何区别? 非原创 作者:辛勤的药师 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-06-18 19:58 发表于浙江 原文地址:同为低分子量肝素,依诺肝素、那屈肝素、达肝素有何区别? 低分子量肝素目前在抗凝治疗中使用非常广泛,临床常用低分子量肝素钠和低分子量肝素钙。我国可使用的低分子量肝素钠包括达肝素钠、依诺肝素钠和…

    2023 年 6 月 19 日
    1400
  • 依折麦布的合理用药

    依折麦布的合理用药 非原创 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-05-17 19:58 发表于浙江 原文地址:依折麦布的合理用药 国内批准适应症 口服给药 1、原发性高胆固醇血症  2、纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH) 3、纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症) 国内常规剂量 口服给药 片剂,推荐剂量为每天一次,每次 10 mg。 给药说明 1. 依折…

    神经病学 2023 年 5 月 18 日
    1300
  • 微量泵快速计算公式及常用药配制方法

    微量泵快速计算公式及常用药配制方法 非原创 作者:羟考酮 花生酥 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-07-09 20:28 发表于浙江 原文地址:微量泵快速计算公式及常用药配制方法 微量泵将药物精确、定量、匀速、持续地泵入体内,能增加患者用药的安全系数和有效浓度。这些药物是否应用得当,将直接影响到病人治疗效果以及病情的转归。 1 微量泵使用公式 推理…

    2023 年 7 月 10 日
    1600
  • 「地西泮 100 mg + 糖 500 mL 」静点,这个医嘱错了吗?抗癫痫不合理处方汇总

    「地西泮 100 mg + 糖 500 mL 」静点,这个医嘱错了吗?抗癫痫不合理处方汇总 原创 作者:韩国将 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-09-07 19:58 发表于浙江 原文地址:「地西泮 100 mg + 糖 500 mL 」静点,这个医嘱错了吗?抗癫痫不合理处方汇总 药物作为癫痫治疗的一线治疗手段,能快速控制患者病情,改善患者预后,但…

    2023 年 9 月 8 日
    2800

发表回复

您的电子邮箱地址不会被公开。 必填项已用 * 标注

联系我们

400-800-8888

在线咨询: QQ交谈

邮件:admin@example.com

工作时间:周一至周五,9:30-18:30,节假日休息

关注微信