地塞米松退热是否合理?这 5 种情况要当心!

地塞米松退热是否合理?这 5 种情况要当心!

非原创 作者:芋圆迷 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-12-03 19:58 发表于浙江

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尽管发热是临床常见病,但其病因复杂。就经典型发热待查而言,其病因涉及感染、非感染等数百种疾病。细菌、病毒等病原体,以及人体抗原抗体复合物均属于发热激活物,发热激活物可刺激人体单核、淋巴细胞产生肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6 等炎症因子,作用于下丘脑体温调节中枢并引起体温调节点上移,从而导致人体发热。

布洛芬、对乙酰氨基酚等非甾体类药物作用于下丘脑,通过抑制环氧合酶而退热。有趣的是,在部分发热病例中使用地塞米松 5~10 mg,其退热效果满意。由于地塞米松退热快、价格低廉,曾是基层医疗机构的「退热神药」。所以,地塞米松也是「退热药」?地塞米松可以应对一切发热疾病吗?

地塞米松的药理特点

地塞米松起效快、肌注给药后 1 h 达到血药峰浓度,药效维持时间超过 36 h;属于长效糖皮质激素。《药理学》第 7 版指出,地塞米松具有甾体结构,主要通过基因效应发挥抗炎、抗休克、退热等药理作用。进一步研究发现,地塞米松通过抑制 TNF-α、IL-1、IL-6 等炎症因子的释放 [1]、稳定细胞内溶酶体膜,抑制下丘脑体温调节中枢等机制而退热。

有趣的是,地塞米松药品说明书未批准其用于发热者,只允许过敏性与自身免疫性炎症疾病、急性白血病、严重感染及中毒,恶性淋巴瘤者使用本品。此外,地塞米松的化学结构、药理作用机制均有别于布洛芬、对乙酰氨基酚,不可将地塞米松简单归类于「退热药」。

但是,部分发热情况使用地塞米松后退热满意,具体如下。

使用地塞米松退热效果理想的发热情况

1. 自身免疫性疾病

结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病伴发热者,短期给予地塞米松,退热效果显著。 

2. 伴有高热的急性血行播散性肺结核或结核性脑膜炎

糖皮质激素可用于急性血行播散性肺结核或结核性脑膜炎所致高热者 [2-3],在一线抗结核的基础上(HRZE 方案),辅以地塞米松(5~7 mg/d)治疗 1~2 w,绝大多数患者体温可降至正常。

3. 脑出血患者非感染性发热

90% 以上脑出血者有发热,部分病例为非感染性发热。对于体温 ≥ 39℃,且排除细菌、真菌等感染性病因时,静脉给予 10 mg 地塞米松退热效果显著 [4]。

4. 重症细菌性脑膜炎、脓毒血症休克

对于重症细菌性脑膜炎、脓毒血症休克伴发热者,在应用有效抗菌药物治疗的同时,短期或临时使用地塞米松有助于退热。

需要注意的是,地塞米松在退热的同时,还具有免疫抑制作用。下列发热病例不可使用地塞米松。

不宜使用地塞米松的情况

1. 水痘或麻疹

糖皮质激素降低人体免疫力,可诱导感染播散。对于水痘或麻疹者,使用地塞米松可致病情进展,严重者可危及生命;不建议应用地塞米松。

2. 上呼吸道感染

人体的上呼吸道感染通常因病毒侵袭所致,部分患者有发热。若给予上呼吸道感染者地塞米松退热,短期内药效显著,但病因并未解除;且患者极有可能因机体免疫被抑制而继发其他病原体感染。另外,长期使用地塞米松用于上呼吸道感染伴发热者,可能出现反复呼吸道感染,严重影响患者生活质量。

3. 乙肝病毒携带者

乙肝病毒携带者在应用地塞米松后可能出现乙肝病毒增值,有肝炎暴发的风险。若无明确用药指征,不建议乙肝病毒携带者选用地塞米松。

4. 潜伏期结核或陈旧性结核病

在潜伏期结核或陈旧性结核病患者中应用地塞米松,可能刺激结核分枝杆菌活化、繁殖,进而出现需要医学干预的结核病;故不建议使用。

5. 患者合并严重高血压、糖尿病等疾病

严重高血压、糖尿病、胃与十二指肠溃疡、精神病、骨质疏松是应用地塞米松的禁忌症,有上述基础疾病的患者若出现发热,避免使用地塞米松。

总的来说,地塞米松确实有退热作用,但同时还具有抑制人体免疫的药效。一直以来,糖皮质激素被认为是「双刃剑」,《糖皮质激素类药物临床应用指导原则(卫办医政发 [2011] 23 号)》指出,不能单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素。

因此,明确地塞米松的临床适应症,熟知地塞米松与布洛芬等非甾体药物的区别,不轻易在发热患者中应用地塞米松进行退热。确因病情所需而使用地塞米松进行退热时,务必掌握以下要点。

地塞米松用于退热的注意事项

1.  细菌性、真菌性、病毒性或寄生虫感染者,应谨慎使用地塞米松。确需使用者,应同步给予针对病原体的抗感染治疗。

2.  地塞米松等糖皮质激素可抑制儿童的生长和发育,儿童应谨慎使用。

3.  地塞米松可负反馈抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴,尤其当患者需使用地塞米松超过 2 周(例如用于急性血行播散性肺结核或结核性脑膜炎伴高热病例)。拟停用地塞米松时,应缓慢减量至停药。若直接停用地塞米松,患者可能出现乏力、低血糖、低血压等糖皮质激素戒断综合征(GWS),并增加患者医疗负担 [5]。

首发|丁香园呼吸时间

投稿邮箱|zhangjing3@dxy.cn

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参考文献:

[1]Margolin L, Bakst-Sisser R, Segal M, Nissinoff J, Thomas M. High Fever induced by dexamethasone withdrawal. Clin Drug Investig. 2004;24(11):689-91.

[2] 中华医学会, 中华医学会临床药学分会, 中华医学会杂志社, 等. 肺结核基层合理用药指南 [J]. 中华全科医师杂志, 2020, 19(10):891-899.

[3] 王春燕, 翟鸥, 邱丽华, 周廷才. 结核性高热的不同发病类型及治疗观察 [J]. 临床肺科杂志,2002,02:17-19.

[4] 周刚鑫, 韩雪贞. 地塞米松在蛛网膜下腔出血非感染性发热中的应用 [J]. 中国实用神经疾病杂志,2012,23:67+96.

[5] 中华医学会内分泌学分会, 中国内分泌代谢病专科联盟. 糖皮质激素类药物临床应用指导原则 (2023 版)[J]. 中华内分泌代谢杂志,2023,04:289-296.

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