真实病例：胸腺切除术后反复危象，应用依库珠单抗后转归如何？

非原创公号:丁香园神经时间发布时间:2023-12-02 19:58 发表于浙江

一波多折的「典型」病例

患者，女，25 岁，双眼复视 2 月，并伴有吞咽困难、鼻音、上肢无力，乙酰胆碱（AChR）抗体阳性（＞ 20 nmol/L）+ 电子计算机断层扫描（CT）提示胸腺瘤，给予吡斯的明 360 mg/d、强的松 50 mg/d 并逐渐减量至 10 mg/d，免疫球蛋白（IVIG）2 次（2 g/kg/次）和血浆置换（PE）2 次。延髓症状持续存在且疑似胸腺瘤，故行胸腺切除术。而胸腺切除术后重症肌无力（MG）症状加重，患者仍需 IVIG 0.4 g/kg（＞ 5 d）和 PE，泼尼松加量至 25 mg/d。

该患者尝试过多种免疫抑制治疗方案，先后予以他克莫司、利妥昔单抗、环磷酰胺等治疗方案，经历多次危象需频繁抢救治疗，并承受了严重不良反应，被认为是高危的难治性 MG；后加用依库珠单抗，病情终于稳定下来。

MG-ADL，重症肌无力日常生活活动能力评分表；QMG，重症肌无力定量评分

图 1. 胸腺切除术后 MG 症状加重，25 个月间多次调整治疗方案

回顾这一病例，患者对常规治疗未充分反应、免疫抑制治疗难减量、反复发生肌无力危象，是一例非常典型的难治性 MG。

难治性 MG 与「突破性」新药依库珠单抗

《中国重症肌无力诊断和治疗指南（2020 版）》基于现有研究证据，将难治性 MG 定义为[1]：

传统的糖皮质激素或者至少 2 种免疫抑制剂（足量、足疗程）治疗无效，干预后状态为无变化或者加重；

不能耐受免疫抑制剂的副作用或有免疫抑制剂使用禁忌证，需要反复给予 IVIG 或者 PE 以缓解病情；

或病程中反复出现肌无力危象。

难治性 MG 可影响患者日常生活的方方面面，严重时会影响延髓及呼吸肌，造成危及生命的吞咽困难、呼吸困难等严重症状，甚至导致残疾[2]。既往临床上一直苦于缺少有效治疗方案，直到 REGAIN 研究及一系列亚组/事后分析结果的发布，首次通过大规模临床研究证实了，补体 C5 抑制剂依库珠单抗能够改善抗 AChR 抗体阳性的难治性全身型 MG（gMG）患者的 MG-ADL 评分，实现快速并持续的临床应答[3]。

目前，依库珠单抗已获得多国指南推荐用于抗 AChR 抗体阳性难治性 gMG 治疗[1,4-6]。2023 年 6 月，依库珠单抗获中国国家药品监督管理局批准用于治疗 AChR 抗体阳性的难治性全身型重症肌无力成人患者。

图 2. 多部国内外指南推荐依库珠单抗用于抗 AChR 抗体阳性难治性 gMG 治疗[1,4-6]

上述病例就通过使用依库珠单抗使患者病情得到控制，那么这位患者在后续长期治疗中 MG 症状改善效果如何？应用依库珠单抗能够带来哪些临床获益？在全球真实世界研究中，依库珠单抗的实际表现到底如何？

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针对难治性 MG 治疗难点及临床进展，丁香园于 2023 年 12 月 03 日举办「补体济神，公话免疫-神经免疫罕见病交流会」线上会议，邀请国内多位 MG 诊疗专家——卢家红教授、姚晓黎教授、邹漳钰教授、卢祖能教授、王玉鸽教授、郭守刚教授，通过难治性 MG 真实病例分享，解读依库珠单抗最新真实世界研究和临床应用，并共同探讨难治性 MG 靶向治疗进展、临床应用场景及后续监测等问题。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容策划：王茉
项目审核：张君

题图来源：图虫创意

参考文献

[1] 中国免疫学会神经免疫分会. 中国重症肌无力诊断和治疗指南(2020版)[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志,2021,28(1):1-12.

[2] Schneider-Gold C, et al. Ther Adv Neurol Disord 2019;12:1-16.

[3] Howard JF, et al. Lancet Neurol. 2017;16(12):976-986.

[4] Hiroyuki Murai, et al. Clin Exp Neuroimmunol. 2023;14:19–27.

[5] Narayanaswami P, et al. Neurology, 2021, 96(3): 114-122.

[6] Evoli A, et al. Neurological Sciences, 2019, 40: 1111-1124.