除了降脂,他汀还有这 7 种作用和影响
非原创 作者:吕雄 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-11-26 19:58 发表于浙江
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他汀类药物是临床中应用非常广泛的一类心血管药物,主要用来降低胆固醇,除了降低血脂外,服用他汀还有什么作用或影响呢?
一
*延缓或逆转斑块*
研究表明,他汀类药物的降脂治疗措施可显著降低冠心病和外周血管疾病患者的心血管事件发生率。强化降低 LDL-C 水平可延缓或逆转斑块的形成与发展,有效预防泛血管疾病事件的发生。
2017 欧洲动脉粥样硬化学会专家共识即指出:LDL-C 水平越低,斑块进展可趋于延缓甚至逆转。
表 1:不同作用强度的他汀类药物种类及剂量 [1]
血脂异常是动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)发生、发展中最主要的致病性危险因素之一。他汀类药物在 ASCVD 的一、二级预防中发挥了重要作用。血脂异常经常伴有其他疾病或病理生理状态,如糖尿病、慢性肾脏病等,根据合并疾病的不同,药物的选择和起始剂量也有不同。
血脂异常合并其他疾病时的药物选择及剂量推荐 [1]
二
损伤肝脏 [2]
他汀的肝脏损伤是客观存在的。在接受他汀治疗的患者中,ALT 升高大于正常上限 3 倍的发生率 0.5%~2.0%,严重肝损害发生率 0.001%,多发生在用药后的 3 个月内。
老年人使用他汀类药物常规剂量时较少发生肝功能异常,使用大剂量时肝功能异常的发生率增高。停药后肝酶水平即可下降,但在他汀用药患者出现肝酶升高时,首先需查明并纠正引起肝酶异常的其他原因,而不是直接停药。
三
*他汀相关横纹肌溶解症* [2]
他汀类药物无明显肾毒性,不会导致肾功能恶化,可导致一过性蛋白尿,可能与肾小管重吸收减少相关。临床研究提示,他汀用药并不会增加急性肾功能衰竭的风险;大型荟萃分析一般也不会将急性肾衰竭等作为他汀用药的不良反应。
他汀相关横纹肌溶解症是严重肾功能损害的原因之一,表现为严重肌痛、肌肉坏死,肌红蛋白尿可导致急性肾损伤和死亡。
他汀类药物导致横纹肌溶解非常罕见,发生率约 0.01%,老年人较普通人群发生横纹肌溶解的风险高 4 倍。
当他汀用药期间出现肌肉不适和/或无力伴或不伴肌酸激酶(CK)升高时首先查明并纠正导致上述情形的其他原因(如甲减、剧烈运动等),再考虑是否为他汀所致。
四
影响血糖调控
2017 版《中国 2 型糖尿病合并血脂异常防治专家共识》指出:阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀及氟伐他汀在正常人和 2 型糖尿病(T2DM)患者中均具有类似的对血糖调控的不良影响,而匹伐他汀和普伐他汀对血糖调节具有较中性的作用,目前欧洲已有 10 个国家和地区的说明书标注了匹伐他汀不增加新发糖尿病风险 [3]。根据指南的推荐,如果指征明确,糖尿病的患者是需要使用他汀类药物的。
糖尿病患者在能满足降脂目标的前提下可以首选匹伐他汀和普伐他汀。
若降脂强度不达标,可以选择中高强度的阿托伐他汀或瑞舒伐他汀,每日剂量可降低 LDL-C > 50%,另外也可以考虑匹伐他汀或普伐他汀联用其他降脂药。
五
降低颅内出血风险 [4]
丹麦的一项最新研究发现当前他汀使用和当前更长时间使用他汀(< 1 年,≥1~<5 年,≥5~<10 年,≥ 10 年使用)与颅内出血风险较低相关。在这项涉及超过 16000 名颅内出血患者的病例对照研究中,他汀治疗与颅内出血风险较低相关,且他汀使用时间越长,颅内出血风险越低。
六
改善认知功能 [5]
冠心病是最常见的动脉粥样硬化性疾病,冠心病合并认知障碍可能与脑小血管病变、脑动脉硬化、内皮功能紊乱、血小板过度激活、慢性炎症和低心输出量有关。
冠心病和认知障碍具有高胆固醇血症、高血压、糖尿病、肥胖、吸烟和缺乏运动等共同的危险因素。认知障碍患者常合并血管内皮功能紊乱,并随疾病进展而加重。冠心病患者的血管内皮功能损害可导致脑血流量减少,引起低灌注、脑白质损伤和脑梗死。
虽然目前未观察到他汀类药物与认知能力下降或痴呆发病率之间存在显著关联,但发现他汀类药物联合运动对冠心病患者的认知功能有改善的作用。
七
降低心衰患者肿瘤风险 [6]
由香港大学深圳医院医学部心脏病学的专家开展并发表在 European Heart Journal 上的一项全港性的队列研究表明:
- 使用他汀类药物与心力衰竭(HF)患者的癌症发病和癌症相关死亡的风险明显降低有关,这种关联取决于持续时间。
研究还发现,他汀类药物对结直肠癌、肺癌、肝癌、淋巴系统和血液系统癌症、乳腺癌、胰腺癌、肾癌有一定的预防作用,但对胃癌、皮肤癌、前列腺癌、脑癌、膀胱癌、女性生殖系统癌症、头部癌症或食管癌的发生风险无显著影响。
他汀类药物可能通过降低心衰患者炎症水平降低其癌症发生风险;可能通过抑制甲羟戊酸通路降低肿瘤的恶性程度和侵袭性;可能通过抑制细胞增殖延缓肿瘤生长。但目前他汀类药物的抑癌机制尚不明确。
首发|丁香园心血管时间
策划 | 阿澈
投稿 | zhangjing3@dxy.cn
特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
参考文献(向上滑动查看)
[1] 血脂异常基层合理用药指南,中华糖尿病杂志, 2021,13(4): 315-409. 中华全科医师杂志, 2021,20(01) 。
[2] 老年人血脂异常管理中国专家共识 [J]. 中华内科杂志,2022,61(10): 1095-1118。
[3] 2017 版《中国 2 型糖尿病合并血脂异常防治专家共识》。
[4] Rudolph DA, et al. Association of Long-term Statin Use With the Risk of Intracerebral Hemorrhage: A Danish Nationwide Case-Control Study. Neurology. 2022 May 16:10.1212/WNL.0000000000200713.
[5] 心血管疾病与认知障碍中国专家共识,中华心血管病杂志,2023,51(5) : 455-468。
[6] Ren QW, et al. Statin associated lower cancer risk and related mortality in patients with heart failure. Eur Heart J. 2021 Aug 21;42(32):3049-3059. d
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