孙永安教授：如何早期识别阿尔茨海默病？

非原创作者:孙永安公号:丁香园神经时间发布时间:2023-10-12 19:58 发表于浙江

随着世界人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病（AD）在全世界的患病率逐年上升，目前全球大约有 5000 万的 AD 痴呆患者，预计到 2050 年，这一数字可能会增加至 1.5 亿。

2020 年世界卫生组织发布的《2019 年全球卫生估计报告》显示，在过去 20 年，全球十大死因中，仅阿尔茨海默病为代表的痴呆症就跻身全球十大死因之第五位。《世界阿尔茨海默病 2018 年报告》显示，每 3 秒钟，全球就会新增一位痴呆症患者。

阿尔茨海默病起病隐匿，病人及家人常说不清何时起病。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。阿尔茨海默病发病是一个连续的发病过程。

在 AD 的致病机制中，Aβ 学说是目前被公认的主流观点。AD 患者发病前还可能会经历长达 15～20 年的无症状期，此时 Aβ 可能已在大脑内积聚，并逐渐发挥神经毒性作用。

而直至 Aβ 破坏大量神经元，残存神经元无法代偿，患者才出现临床症状，因此从病理进程而言，AD 患者确诊时已处于疾病的中晚期，以治疗实现「亡羊补牢」并不容易。

因此，对于 AD 的治疗需要关口前移，早期发现并予以正确的治疗，有可能按下 AD 发病的暂停键。

按照 2020 年 Lancet 发表的关于痴呆危险因素管控的相关学说，如果在青年、中年、老年等人生不同阶段，回避糖尿病、吸烟、抑郁等 12 项危险因素，有望将 AD 发病风险降低 40%。

按照中国总共有 1000 万例阿尔茨海默病患者计算，这就能够使患者人数减少约 400 万人，还有望进一步减少 MCI 患者的人数。因此，如果有上述危险因素的人群，AD 的发病率会很大程度升高。

通过临床症状，大家很容易就能识别中晚期的患者，那么，如何早期识别临床症状上的蛛丝马迹？

2022 年中国老年保健协会阿尔茨海默病分会发布的《中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告》显示，绝大多数患者是因为出现症状而就诊，其中，爱忘事、糊涂、不认识熟悉的人等现象就诊的患者成为首要就诊原因，占比高达 57.26%。

但是在疾病初期，如何识别患者的蛛丝马迹？主要还是围绕着阿尔茨海默病出现的认知损伤的维度，例如：工作能力、记忆力、语言能力、视空间能力、执行功能、数字与计算能力某一或者几个方面的早期变化。

例如老年人早期出现刚讲过的事情反复再问，而久远的事情相应记忆存在，这是近事遗忘的表现，随着病情加重会出现远近事均遗忘。工作能力下降，以前很熟悉的工作做不好，不能接受新的工作任务。讲话不利索，词不达意，找词困难，这是语言功能障碍的表现。不认路，在熟悉的地方迷路，这是视空家能力障碍的表现。到了中晚期，主要根据患者的日常生活能力来判断严重程度。

AD 病程根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。

第一阶段（1～3 年）为轻度痴呆期。表现为记忆减退，突出症状是对近事遗忘；判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题；工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；尽管仍能做些既往很熟悉的日常工作，但对新的事物却表现出茫然难解，情感淡漠，偶尔激惹，常有多疑；出现时间定向障碍，对所处的场所和人物能做出判断，对所处地理位置也定向困难，复杂结构的视空间能力差；言语词汇少，常会出现命名困难。

第二阶段（2～10 年）为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍；在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害；不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助；计算不能；出现各种神经症状，可见失语、失用和失认；情感由淡漠变为急躁不安，常走动不停，可见尿失禁。

第三阶段（8～12 年）为重度痴呆期。患者已经完全依赖照护者，严重记忆力丧失，仅存片段的记忆；日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默，最终昏迷。

近两年来，随着 AD 的治疗巨大进展与突破，有几款诊断 β 淀粉样蛋白的单抗获得了 FDA 的批准，用于轻度认知功能障碍及早期 AD 的患者，对患者的早期症状进行识别，有助于我们早期诊断有可能获得最大治疗收益的患者，对于病程的发生发展起到延缓作用。让更多的老年患者能保持一个清醒的大脑，安度晚年。

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