12 年磨一剑，亨廷顿病 2023 指南发布，评估诊断、首选药物已更新！

非原创 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-08-29 19:58 发表于浙江

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有这样一种神经系统疾病：

● 常常是家族聚集性出现，

● 临床表现为渐进性的运动、认知和神经精神症状；

● 发病年龄一般在 30～50 岁之间；

● 而一旦出现运动症状，不仅生理、心理和社会方面的正常功能（QoL 水平）会受到显著影响，预期寿命也仅余 15～20 年[1]。

这种疾病很多神经科医生即便没接触过也一定听说过，这就是亨廷顿病（HD；OMIM 143100）。

亨廷顿病是一种常染色体显性遗传性神经系统变性疾病，典型症状包括舞蹈样不自主运动、认知障碍及精神行为异常三联征。亨廷顿病是由位于 4 号染色体上的 Huntingtin （HTT）基因 1 号外显子的 CAG 重复序列异常扩增所致[2]。

时隔 12 年，亨廷顿病指南再次更新

近 10 年来，国内外对亨廷顿病的治疗研究逐渐深入。鉴于当前形势的发展和临床的需求，着眼于提高我国临床医生诊治亨廷顿病的水平，中华医学会神经病学分会神经遗传学组联合国内神经病学专家学者，在 2011 年版指南[3]基础上，制定了《中国亨廷顿病诊治指南 2023》（以下简称「新版 HD 指南」），新版 HD 指南在疾病认识、辅助检查、诊断标准以及治疗均进行了更新。

图 1. 亨廷顿病的最新诊治流程图[2]

更新要点梳理：HD 疾病认知加深，治疗药物更新迭代

1. 疾病认识[2,3]：全面认识 HD 不同阶段的临床表现

2. 辅助检查[2,3]：评估手段更丰富

3. 诊断标准[2,3]：基因检测成为重要诊断标准

4. HD 的治疗[2,3]：首选方案增加氘丁苯那嗪

尽管目前仍无延缓 HD 病程进展的疾病修饰药物，相比于 2011 年，HD 诊疗在药物对症治疗、协同康复及心理治疗方面有了更多更强力的证据。指南中提出，药物对症治疗的主要目标是控制症状、提高生活质量。

5. 遗传咨询

HD 是一种常染色体显性遗传病，患者子代有 50% 的概率遗传，新版指南考虑到患者同样有生育需求，因此建议：可考虑行胚胎植入前遗传学诊断，以阻断遗传链条。

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舞蹈样不自主运动是亨廷顿病最常见的症状表现，严重影响患者的日常工作生活。针对舞蹈样症状的治疗，相比上一版，新版 HD 指南中增加了氘丁苯那嗪的用药推荐（I 级推荐，A 级证据）。那么，与其他运动障碍治疗药物相比，获得首选推荐的氘丁苯那嗪有哪些独特的临床应用价值？推荐依据是什么？

为此，专门请教了新版 HD 指南的牵头专家——浙江大学医学院附属第二医院吴志英教授。

专家简介

吴志英 主任医师

福建医科大学本科和硕士毕业，同济医科大学博士毕业，美国哥伦比亚大学博士后。曾任复旦大学神经病学研究所所长和浙大二院副院长。现为浙江大学求是特聘教授，浙大二院医学遗传科/罕见病诊治中心主任。国家杰出青年基金获得者，科技部创新人才推进计划重点领域创新团队负责人。担任中国神经科学学会副理事长，中华医学会神经病学分会神经遗传学组组长，浙江省医学会神经病学分会主任委员。

擅长神经遗传病和疑难罕见病的精准诊治和致病机制研究，研究结果以通讯作者在 Nature Genetics，Brain，Movement Disorders，Neurology 等国际知名期刊发表 SCI 论文 160 多篇。入选「新世纪百千万人才工程国家级人选」，先后获得「国务院政府特殊津贴专家、中国青年科技奖、中国青年女科学家奖、全国优秀科技工作者、国家卫生计生突出贡献中青年专家、中国杰出神经内科医师学术成就奖」等荣誉称号。

吴志英教授：

氘丁苯那嗪是一种囊泡单胺转运蛋白 2 抑制剂，可以降低突触前多巴胺水平，相关机制研究和临床试验中，均证实了其改善舞蹈样症状效果明确[4,5,6]。而与指南推荐的抗精神病类药物相比，氘丁苯那嗪的不良反应相对较少，因而证据级别更高[2]。

对氘丁苯那嗪的新增推荐，主要是基于一项 2016 年发表在 JAMA 上的三期临床研究。这项研究由美国和加拿大等 34 家 HD 研究中心发起，是一项随机双盲安慰剂对照实验，总共纳入了 90 例的 HD 病人参与评估氘丁苯那嗪的疗效和安全性。结果发现，使用氘丁苯那嗪可以显著改善患者的舞蹈样症状评分，同时并未使治疗组受试者的认知功能发生变化，也就是说氘丁苯那嗪在认知方面的副作用比较小；另外，研究中患者的其他安全性表现和耐受情况也相对较好[5]。

因此，氘丁苯那嗪作为一种对症治疗的新型 HD 治疗药物，初始治疗患者可以从 6 mg bid 滴定至最佳剂量*，以改善患者生活质量，具有非常重要的临床意义；而其已纳入医保目录，患者用药负担进一步减轻，这让我们医生和患者面对 HD 这种罕见病的治疗信心进一步增强。

* 关于氘丁苯那嗪的起始剂量，吴志英教授提醒，根据 2023 年 7 月 18 日修订的氘丁苯那嗪片说明书[7]，氘丁苯那嗪的起始剂量应是 12 mg/天（6 mg bid）：

当首次用药时（不包括从丁苯那嗪换用本品），推荐起始剂量为：亨廷顿病患者或迟发性运动障碍患者每天 12 mg（6 mg 每天两次）。根据舞蹈病或迟发性运动障碍的减少情况和耐受性，本品的剂量可以每周增加一次，以 6 mg/d 为增量，最大推荐日剂量为 48 mg。每日总剂量为 12 mg 或以上时，分两次给药。

本文仅供医疗卫生等专业人士参考

审批编码：AUST-CN-00268，有效期至：2025.08

内容审核：王茉
项目审核：梁思

题图来源：自行设计

参考文献：

[1] van Lonkhuizen PJC, Frank W, Heemskerk AW, et al. Quality of life, health-related quality of life, and associated factors in Huntington’s disease: a systematic review. J Neurol. 2023;270(5):2416-2437. doi:10.1007/s00415-022-11551-8

[2] 中国亨廷顿病诊治指南2023.中华医学会神经病学分会神经遗传学组.中华神经科杂志,2023,56(08)848-855.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20221226-00968

[3] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组. 亨廷顿病的诊断与治疗指南[J]. 中华神经科杂志,2011,44(9):638-641. DOI:10.3760/cma.J.issn.1006-7876.2011.09.017.

[4] Johnson EB, Byrne LM, Gregory S, Rodrigues FB, Blennow K, Durr A, Leavitt BR, Roos RA, Zetterberg H, Tabrizi SJ, Scahill RI, Wild EJ; TRACK-HD Study Group. Neurofilament light protein in blood predicts regional atrophy in Huntington disease. Neurology. 2018 Feb 20;90(8):e717-e723. doi: 10.1212/WNL.0000000000005005. Epub 2018 Jan 24. PMID: 29367444; PMCID: PMC5818166.

[5] Frank, S. et al. 2016. Effect of Deutetrabenazine on Chorea Among Patients With Huntington Disease. JAMA 316, 40.. https://doi.org/10.1001/jama.2016.8655

[6] Rodrigues, F.B., Duarte, G.S., Costa, J., Ferreira, J.J., Wild, E.J., 2017. Tetrabenazine Versus Deutetrabenazine for Huntington’s Disease: Twins or Distant Cousins?. Movement Disorders Clinical Practice 4, 582–585.. https://doi.org/10.1002/mdc3.12483