碳酸锂

碳酸锂

非原创 作者:羽 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-08-14 19:58 发表于浙江

原文地址:碳酸锂

偶然发现

双相情感障碍在 1980 年之前被称为躁狂抑郁症,全球每 100 人中就有 1 人受到影响。如不进行治疗,它可能会成为情绪起伏的无情循环。未治疗患者自杀率是一般人群的 10~20 倍。幸运的是,碳酸锂能够将这一数字减少十倍。

二战期间,澳大利亚医生约翰 · 凯德(John Cade)注意到集中营狱友中某些食物缺乏和疾病间存在密切关联。如缺乏 B 族维生素会导致脚气病和糙皮病。战争结束后,他继续收集抑郁症、躁狂和精神分裂症患者的尿样,为的是发现尿液中某些分泌物是否与他们症状有关。

由于无法进行复杂化学分析,凯德只得将尿样注入豚鼠腹腔中,不断提高剂量,直至它们死亡,于是认为躁狂症病人浓缩尿液含有奇怪东西。因此随后凯德做对照实验一一排除,尿素因水溶性很好,容易配制,尿酸就让他犯了难,溶解度差,配不到所需浓度,于是他只好采用锂盐配置。在注射后惊奇发现含锂盐 「尿液」混合物毒性很低,豚鼠也不再那么痛苦。在这个启发下,他对豚鼠注射了碳酸锂,发现了注射后豚鼠昏昏欲睡,不久就恢复了。凯德在之后给自己服用了碳酸锂亲身体验确定没毒后,给 5 岁的躁狂症患儿服用了碳酸锂,每天 1200 mg,持续 5 天,症状改善,3 周进入普通病房,4 个月康复了,后经大量成人患者临床研究证实,锂盐在治疗急性躁狂发作以及双相情感障碍维持期的有效性,就此拉开了碳酸锂作为精神疾病治疗药物的大门。

临床应用

自上世纪 70 年代美国 FDA 通过锂盐作为躁狂治疗标志性药物后,大量前瞻性、双盲、安慰剂对照研究证实锂盐是治疗急性躁狂发作的标准药物。多数研究报告认为锂盐用于治疗急性躁狂发作以及长期维持治疗对预防双相情感障碍反复发作有效。

锂盐用于双相情感障碍治疗机制研究表明,锂盐在细胞内和分子水平调节作为靶标的神经传递的第二信使系统,通过对腺苷酸环化酶、磷酸肌醇磷脂通路以及蛋白激酶 C 影响可能有助于抑制过度兴奋性的神经传递 ,能够降低多巴胺和谷氨酸神经递质的兴奋性,增加抑制性神经递质传递,最终减弱狂躁和抑郁发生的氧化应激反应。

锂盐还是一种有效的降低情感障碍患者自杀风险的治疗药物,主要通过减少双相情感障碍复发、降低攻击和冲动行为而产生进而预防自杀效应。锂盐对于难治性抑郁的治疗有循证依据,其独特的预防自杀的特点使之有别于其他药物;此外,锂盐还可以联合二代抗精神病药物能够辅助治疗精神分裂症,虽然锂盐辅助治疗在早期的研究中似乎有些获益,但在一些设计良好且长期的临床研究中发现,这种策略并没有充分证据证明锂盐对治疗精神分裂症有效。

注意事项

目前临床中常用的锂盐为碳酸锂,其副作用与血液中的锂浓度有关,多在服药后 1~2 周出现,碳酸锂引起的常见不良反应包括:口干、烦渴、多饮、多尿; 胃肠道不适(如便秘、腹泻恶心、呕吐、上腹痛等);双手细微震颤、乏力、思睡、视物模期;下肢水肿、体重增加、脱发、性欲下降等。

若上述不良反应较轻, 一般不需要特殊处理。如果加重,尤其血锂浓度超过 1.4 mmol/L,提示可能出现中毒反应, 包括严重胃肠道反应 (恶心、频繁呕吐、腹泻) 和中枢神经系统症状 (肌无力、嗜睡、肌肉抽搐、粗大震颤和共济失调);浓度大于 2.0 mmol/L 常常发生定向障碍和痴痫发作, 可能会进展为昏迷,可能危及生命。一旦出现上述情况应停用锂盐,即刻就医,予大量给予生理盐水或高渗钠盐加速锂的排泄,或进行人工血液透析。

本文首发|丁香园精神时间

排版 | 江十一

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参考资料(上下滑动查看):

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