口服补铁,为什么更推荐「隔日给药」?

口服补铁,为什么更推荐「隔日给药」?

非原创 作者:小莹药师 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-08-11 19:58 发表于浙江

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缺铁性贫血每日服用口服铁制剂,常常会发生胃肠道不良反应,使许多患者难以忍受。那么,是否必须每天多次服用?目前各个指南对于缺铁性贫血患者口服铁制剂的治疗更推荐隔日给药,又是出于怎样的考虑呢?

铁的吸收

铁的主要吸收部位是十二指肠及空肠上段。

由于只有亚铁状态(Fe2+)才能穿过细胞膜,而 Fe3+ 需在胃和十二指肠的酸性环境下溶解后,通过上皮细胞顶膜的铁还原酶还原为 Fe2+,再进一步转运至肠上皮细胞内 [1]。

*不同亚铁盐片剂的疗效及不良反应相似*

目前广泛使用的口服铁制剂有三代 [2, 3]:

◆ 第一代铁剂为以硫酸亚铁为代表的无机亚铁盐类;

◆ 第二代铁剂为以乳酸亚铁为代表的小分子有机酸盐类,还包括柠檬酸亚铁、富马酸亚铁和琥珀酸亚铁等;

◆ 第三代铁剂为以大分子螯合铁为代表的大分子复合物补铁剂,包括多糖铁复合物、多肽铁复合物和富铁酵母等。

常用口服铁剂 [4]

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大多数患者采用口服铁剂治疗,因为口服铁剂通常有效、容易获得、价格便宜,而且安全。然而,使用口服铁剂(特别是硫酸亚铁)的患者中,多达 70% 会出现胃肠道副作用 [5]。

目前有许多种口服铁剂,大多数情况下,只要服用,这些铁剂都是同等有效的。有研究表明,对于含有不同亚铁盐的片剂,给予相同铁元素量,铁吸收几乎是相同的,且不同亚铁盐具有几乎相似的副作用 [6-8]。2020 AGA(美国胃肠病协会)临床实践指南及 uptodate 中均指出,目前没有证据表明这些制剂中哪一种比其他制剂更有效或副作用更少 [5, 9]。

*隔日给药可减轻胃肠道刺激,而疗效相当或更好*

1、多项研究数据支持

多年来,口服补铁用法是每日 2~3 次。但是,近来有越来越多的证据表明,隔日给药的铁吸收情况与每日给药相当或更好,且胃肠道不良反应更少 [10]。

有研究 [11] 发现,每日口服铁元素超过 60 mg 以上,可在 24 h 内使铁调素增加(铁调素可导致膜铁转运蛋白降解,后者可使从十二指肠肠细胞吸收的铁转运到血液中),从而降低第二天铁的吸收。在缺铁的健康女性中,隔天给药可显著增加铁的吸收,120 mg 铁元素隔日给药比 1 天 2 次 60 mg 吸收率更高。

在一项比较 IDA 患者治疗方案的随机试验 [12] 中,每天两次 60 mg 元素铁比隔天服用 120 mg 产生的 Hb 上升速度更快,但是在给予相同总剂量后,隔天服用的 Hb 增加量相似,但恶心发生率明显降低。

另一项研究 [13] 发现,年轻女性间歇性给药每次 50 mg 元素铁,1~2 次/周在短期内改善体内铁储存量(即血清铁蛋白)不如每日服用 50 mg 元素铁,但长期效果两种方案在治疗贫血改善 Hb 方面同样有效。

2、多部指南共识推荐

由于铁剂量过高可能适得其反,导致铁吸收减少、副作用增加,而铁储备或贫血未改善,因此口服补铁的模式已发生改变,uptodate 建议患者隔日服药,或周一、周三和周五服药 [5]。

2020 年 AGA 实践指南、2021 BSG(英国胃肠病学会)成人缺铁性贫血的指南、关于改善亚洲妇产科缺铁性贫血管理专家共识、2022 年 POQI/ERAS(围手术期质量倡议协会/心脏手术后促进康复学会)共同发布的成人心脏手术患者术前贫血和铁缺乏管理共识均推荐口服铁剂隔日给药,但各指南对于口服铁剂的最佳药物和最佳剂量尚不明确 [9, 14-16]。BSG(英国胃肠病学会)推荐在禁食状态下每天一次服用 50~100 mg 元素铁(例如,每天一片 200 mg 硫酸亚铁片剂)可能是初始治疗的最佳折衷方案 [14]。

需要注意的是,无论选择何种药物和方案,都必须监测最初的血液学反应,并对明显的治疗失败进行适当的调整。

本文首发|丁香园用药指南

编辑 | 阿澈

欢迎投稿 | zhangjing3@dxy.cn

特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

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参考文献(向上滑动查看)

[1] 孟昭升, 贾红英, 吴学琼, 盛玲玲. 铁代谢及铁过载 [J]. 医学综述,2012,18(01):43-46.

[2] 田月, 徐蓓, 余克富, 吴汀溪, 赵志刚. 铁剂的药学特性与药学监护 [J]. 临床药物治疗杂志,2022,20(12):13-18.

[3] 钟丽雯, 鲁迎瑞, 张卫兵, 郭兆斌, 张金亮, 文鹏程. 补铁剂及多肽铁复合物的研究进展 [J]. 乳业科学与技术,2022,45(04):63-69.

[4] 齐薇薇, 邵宗鸿.《妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南》解读 [J]. 中国实用内科杂志,2015,35(02):136-138.

[5] UpToDaTe.Treatment of iron deficiency anemia in adults.2023.2.13 更新

[6] Hallberg L, et al. Search for substances promoting the absorption of iron. Studies on absorption and side-effects. Acta Med Scand Suppl. 1966;459:11-21.

[7] Hallberg L, et al. Side-effects of oral iron therapy. A double-blind study of different iron compounds in tablet form. Acta Med Scand Suppl. 1966;459:3-10.

[8] BRISE H, HALLBERG L. Absorbability of different iron compounds. Acta Med Scand Suppl. 1962;376:23-37.

[9] Ko CW, et al. AGA Clinical Practice Guidelines on the Gastrointestinal Evaluation of Iron Deficiency Anemia. Gastroenterology. 2020 Sep;159(3):1085-1094.

[10] 王蔚, 王小钦. 重视缺铁性贫血的治疗新理念 [J]. 临床内科杂志,2023,40(01):68-69.

[11] Stoffel NU, et al. Iron absorption from oral iron supplements given on consecutive versus alternate days and as single morning doses versus twice-daily split dosing in iron-depleted women: two open-label, randomised controlled trials. Lancet Haematol. 2017 Nov;4(11):e524-e533. 

[12] Kaundal R, et al. Randomized controlled trial of twice-daily versus alternate-day oral iron therapy in the treatment of iron-deficiency anemia. Ann Hematol. 2020 Jan;99(1):57-63.

[13] Kianfar H, Kimiagar M, Ghaffarpour M. Effect of daily and intermittent iron supplementation on iron status of high school girls. Int J Vitam Nutr Res. 2000 Jul;70(4):172-7.

[14] Ph,Logan,et al.British Society of Gastroenterology guidelines for the management of iron deficiency anaemia in adults.[J].Gut,2021,70(11):2030-2051.

[15] Leung TW, et al. Expert consensus on improving iron deficiency anemia management in obstetrics and gynecology in Asia. Int J Gynaecol Obstet. 2023 Apr 24.

[16] Guinn NR, et al; Perioperative Quality Initiative (POQI-8) and the Enhanced Recovery After Surgery-Cardiac Society (ERAS-C) Investigators. Perioperative Quality Initiative and Enhanced Recovery After Surgery-Cardiac Society Consensus Statement on the Management of Preoperative Anemia and Iron Deficiency in Adult Cardiac Surgery Patients. Anesth Analg. 2022 Sep 1;135(3):532-544.

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