地西泮能否肌注 or 静滴？配液用盐还是糖？

非原创作者:辛勤的药师公号:丁香园神经时间发布时间:2023-07-07 20:48 发表于四川

地西泮作为长效的苯二氮䓬类镇静催眠药，因具有安定、镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和中枢肌肉松弛作用被广泛用于临床。而注射剂在临床上的使用方法有一些误区，地西泮到底能不能肌肉注射或静脉滴注，滴注时溶媒如何选择？接下来带着问题进行做一点分析，同时希望大家积极讨论，为地西泮注射液的合理使用提供依据。

药动学特点 [1]

地西泮注射液肌注吸收慢而不规则，亦不完全，急需发挥疗效时应静脉注射。

开始静注后迅速经血流进入中枢神经，作用快，但转移进入其他组织也快，作用消失也快。

肌注 0.5～1.5 h、静注 0.25 h 血药浓度达峰值，4～10 d 血药浓度达稳态，半衰期（T1/2）为 20～70 h，血浆蛋白结合率高达 99% 。

项目

肌肉注射

静脉注射

起效时间

20 min 内

1～3 min

血药浓度达峰时间

0.5-1.5 h

0.25 h

综上所述，根据地西泮注射液药动学特点，肌肉注射吸收慢而不规则，亦不完全，急需发挥疗效时应静脉注射。

《中国药典临床用药须知（2020 版）》[2] 中推荐地西泮注射液的给药途径包括肌内和静脉注射，老年和体弱患者肌内注射或静脉注射的用量减半。

虽然地西泮注射液肌肉注射吸收慢而不规则，但是相比静脉给药起效慢，使用时较静脉注射安全，导致呼吸抑制等严重不良反应的风险较静脉注射相对较小。对于无需快速发挥疗效且口服吸收障碍的患者肌内注射不失为一种相对安全的给药途径。

地西泮注射液能否静脉滴注

溶媒选择用「盐」还是「糖」

不推荐静脉滴注？

地西泮微溶于水，溶解度为 1 : 400，其注射液中含有丙二醇、乙醇、苯甲酸和苯甲醇等有机溶剂，以及少量注射用水以增加溶解度。在加入其他水性溶媒时，可能引起溶解度变化而出现沉淀。

国内研究卢佳燕等人报道 [3]，地西泮注射液与 5% 葡萄糖注射液和 0.9% 氯化钠注射液配伍时产生白色絮状物，但未说明溶媒量。

王丽昕等人研究 [4] 将地西泮注射液分别用 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液按 1 : 5、1 : 10、1 : 20、1 : 30、1 : 40、1 : 50、1 : 100 的比例稀释，在光学显微镜下计数不溶性微粒数量，分别在 0 h、0.5 h、1 h、2 h、4 h 时肉眼观察并记录溶液澄明度变化。1 : 5 和 1 : 10 倍稀释后立刻生成肉眼可见白色浑浊，且随静置时间增加浑浊程度逐渐增加，按 1 : 20～1 : 100 倍稀释后溶液澄清且静置后无沉淀生成。使用 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液稀释后，未观察到两者的澄明度变化有明显差异。故而得出结论，0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液高浓度稀释的地西泮注射液会出现浑浊现象。

推荐静脉滴注？

根据李光耀等人制定的《循证制定地西泮注射液给药规范》[5]，地西泮注射液在 0.9% 氯化钠注射液、5% 葡萄糖注射液、10% 葡萄糖注射液 3 种溶媒的稀释倍数不低于 1 : 25 倍时，混匀后澄清且放置 8 h 后无块状沉淀或漂浮物生成。但是不同体积地西泮注射液加入到 5% 葡萄糖注射液和 10% 葡萄糖注射液时，由于密度差异造成溶液分层现象，放置后出现块状沉淀且可能观察到液面悬浮物。因此临床静脉滴注地西泮注射液时，优先推荐选用 0.9% 氯化钠注射液，且放置时间不应超过 4 h。

《临床静脉用药调配方法与配伍禁忌速查手册（第 2 版）》[6] 指出，静脉滴注配制地西泮注射液时，应 10~40 mg 用 0.9% 氯化钠注射液稀释至 500 mL，缓慢静脉滴注。稀释后静滴时要注意观察，因为可能会出现沉淀。在选择稀释剂和确定地西泮的浓度时要遵照注册药品信息的说明书，溶液都需要新鲜调制。地西泮注射液为长效药，原则上不应连续静脉滴注，静脉给药后应卧床观察 3 小时以上。

地西泮注射液合理使用建议

针对急需快速发挥疗效时，应严格按照说明书选择静脉注射给药途径。但静脉注射速度过快时可引起心血管抑制和呼吸骤停，需严格控制速度 [1] ：

◆ 成人：每分钟 2～5 mg；

◆ 出生 30 天～5 岁：每 2～5 min 0.2～0.5 mg；

◆ 5 岁以上儿童：每 2～5 min 1 mg；

◆ 静注过程要密切注意病人的呼吸情况。

不需要紧急控制症状可以选择地西泮注射液肌肉注射，但是地西泮注射液含有苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。

如果需要静脉滴注给药，推荐使用 0.9% 氯化钠注射液进行至少 25 倍稀释后进行静脉滴注。稀释过程中注意振摇均匀，室温放置不宜超过 4 h。同时，地西泮溶液应放置在玻璃或聚乙烯材质的输液容器中。

但上述两种给药途径为超说明书用药，需完善超说明书用药流程在医院备案后方可使用。

首发｜丁香园临床用药指南

策划 | 阿澈

投稿 | zhangjing3@dxy.cn