依折麦布的合理用药

依折麦布的合理用药

非原创 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-05-17 19:58 发表于浙江

原文地址:依折麦布的合理用药

国内批准适应症

口服给药

1、原发性高胆固醇血症 

2、纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)

3、纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)

国内常规剂量

口服给药

片剂,推荐剂量为每天一次,每次 10 mg。

给药说明

1. 依折麦布可以与食物/一起服用或不与食物一起服用。

2. 肝功能不全患者:轻度肝功能不全患者无需调整剂量。

3. 肾功能不全的患者:肾功能不全的患者无需调整剂量。当中度至重度肾功能不全(估计肾小球滤过率 < 60 mL/min/1.73m²)患者接受辛伐他汀治疗时,应谨慎使用辛伐他汀,并严密监测剂量超过 20 mg 。

4. 老年患者:老年患者无需调整剂量。

贮藏

片剂:储存在 25℃;波动允许在 15-30℃ 的范围内。防潮。

特殊人群用药

妊娠分级:C 级。

哺乳分级:L3 级。

不良反应

常见不良反应

1、临床试验中的不良反应

(1)单一疗法

呼吸系统:上呼吸道感染(4.3%)、鼻窦炎(2.8%) 

消化系统:γ-谷氨酰转移酶增加(0.2%)、腹泻(4.1%)

四肢与关节:关节痛(0.3%)、四肢疼痛(2.7%)

中枢神经系统:头晕(0.2%)

(2)他汀类药物联合用药

呼吸系统:鼻咽炎(3.7%)、上呼吸道感染(2.9%)

消化系统:腹泻(2.5%)、

四肢与关节:肌痛(3.2%)、关节痛(2.6%)、肌痛(0.5%)、丙氨酸氨基转移酶增加(0.6%)、天冬氨酸转氨酶升高(0.2%)、四肢疼痛(0.2%)

中枢神经系统:疲劳(0.2%)、头痛(0.2%)

2、上市后不良反应

皮肤和皮下组织:过敏反应、血管性水肿、皮疹、荨麻疹、多形性红斑

四肢与关节:关节痛、肌痛、肌酸磷酸激酶升高、肌病/横纹肌溶解症

消化系统:肝转氨酶升高、肝炎、腹痛、胰腺炎、恶心、胆石症、胆囊炎

血液系统:血小板减少症

中枢神经系统:头晕、感觉异常、沮丧、头痛

严重不良反应

横纹肌溶解症、肌病、肝酶异常

禁忌证

以下情况禁忌使用依折麦布:

1、有活动性肝病或不明原因的肝转氨酶水平持续升高的患者应禁止依折麦布与他汀类药物的联用;

2、怀孕或可能怀孕的女性。因为他汀类药物会降低胆固醇的合成,并且可能会降低胆固醇衍生的其他生物活性物质的合成,因此当孕妇服用依折麦布和他汀类药物时可能会对胎儿造成伤害。此外,怀孕期间的治疗没有明显的益处,并且孕妇服用的安全性尚未确定。如果患者在服用这种药物时怀孕,应告知患者药物对胎儿的潜在危害和在怀孕期间继续使用该药物缺乏已知的临床益处;

3、哺乳期女性。因为他汀类药物可能会进入母乳,并且由于他汀类药物有可能在受哺乳的婴儿中引起严重的不良反应,应建议需要接受依折麦布联合他汀类药物治疗的妇女停止哺乳;

4、已知对本产品的任何成分过敏的患者。使用依折麦布的患者已被报道发生了超敏反应,包括过敏反应、血管性水肿、皮疹和荨麻疹。

注意事项

1、与他汀类药物或非诺贝特一起使用

依折麦布与特定他汀类药物或非诺贝特的联用应符合该药物的说明书要求。

2、肝酶

(1)在单药治疗临床对照研究中,依折麦布(0.5%)和安慰剂(0.3%)的肝转氨酶水平连续升高(≥3X 正常上限 [ULN])的发生率相似。

(2)在依折麦布与他汀类药物同时开始的临床联合对照研究中,依折麦布联合他汀类药物治疗的患者肝转氨酶水平连续升高(≥3XULN)的发生率为 1.3%,而单独使用他汀类药物治疗的患者为 0.4%。这些转氨酶升高通常无症状,与胆汁淤积无关,并且在停止治疗或继续治疗后仍能恢复到基线水平。当依折麦布与他汀类药物合用时,应在治疗开始时根据他汀类药物的临床建议进行肝脏检查。如果 ALT 或 AST 的增加持续 ≥ 3XULN ,则考虑停用依折麦布和/或他汀类药物。

3、肌病/横纹肌溶解症

在临床试验中,与相关对照组(单独使用安慰剂或他汀类药物)相比,与依折麦布相关的肌病或横纹肌溶解并没有增加。然而,肌病和横纹肌溶解是他汀类药物和其他降脂药物的已知不良反应。在临床试验中,依折麦布的肌酸磷酸激酶(CPK)>10XULN 的发生率为 0.2%,安慰剂为 0.1%,依折麦布与他汀类药物联合给药为 0.1%,而单独使用他汀类药物为 0.4%。他汀类药物剂量的增加、高龄(>65 岁)、甲状腺功能减退症、肾功能损害,以及他汀类药物的同时使用会增加骨骼肌毒性的风险。

在依折麦布的上市后观察中,已有肌病和横纹肌溶解病例的报告。大多数发生横纹肌溶解症的患者在开始使用依折麦布之前服用了他汀类药物。然而,据报道,采取依折麦布单药治疗以及将依折麦布添加到已知与横纹肌溶解风险增加相关的药物(如贝特类药物)中会发生横纹肌溶解。如果患者被诊断或怀疑为肌病,应立即停用依折麦布和同时服用的任何他汀类药物或贝特类药物。肌肉症状的出现和 CPK 水平 >10XULN 表明发生了肌病。

4、肝损伤

由于中度至重度肝受损患者中依折麦布暴露增加的影响未知,不推荐在这些患者中使用依折麦布。

药物相互作用

1、环孢素

由于依折麦布和环孢菌素的暴露同时增加,使用依折麦布和环孢菌素时应谨慎。接受依折麦布和环孢菌素治疗的患者应监测环孢菌素浓度。

严重肾功能不全的患者依折麦布暴露量增加的程度可能更大。在接受环孢素治疗的患者中,应仔细权衡伴随使用的依折麦布暴露量增加的潜在影响与依折麦布带来的脂质水平改变的益处。

2、贝特类

尚未研究依折麦布与非诺贝特以外的贝特类药物共同给药的有效性和安全性。

贝特类药物可能会增加胆固醇向胆汁中的排泄,导致胆石症。在狗的临床前研究中,依折麦布增加了胆囊胆汁中的胆固醇含量。在对患者进行充分研究之前,不建议将依折麦布与非诺贝特以外的贝特类药物共同使用。

3、非诺贝特

如果在接受依折麦布和非诺贝特治疗的患者中怀疑发生了胆石症,需要进行胆囊检查并应考虑替代性降脂治疗。

4、消胆胺

同时给予消胆胺使依折麦布的平均曲线下面积(AUC)降低约 55%。由于在消胆胺中加入依折麦布而导致的 LDL-C 增加量的降低可能会通过这种相互作用而减少。

5、香豆素类抗凝剂

如果将依折麦布添加到华法林(一种香豆素类抗凝剂)中,应适当监测国际标准化比值(INR)。

药物监控

当本品与他汀类或非诺贝特联合应用时,请参考该他汀类及或非诺贝特药物的使用说明书。

肝酶作用

在本品与他汀类联合应用的对照研究中,曾发现血清转氨酶持续性升高(≥ 正常值上限 3 倍)。因此,当本品与他汀类联合应用时,治疗前应进行肝功能测定,同时参照他汀类的产品说明书。

骨骼肌

在临床研究中,与对照组相比(安慰剂或单独使用他汀类药物),本品引起肌病与横纹肌溶解症未增加。而肌病与横纹肌溶解症是他汀类药物和其它降脂药物已知的不良反应。本品引起 CPK 大于正常值上限 10 倍的发生率为 0.2%,安慰剂发生率为 0.1%,本品与他汀类药物联用发生率为 0.1%,单独使用他汀类药物发生率为 0.4%。

本品上市后,已报告了肌病与横纹肌溶解症的病例(肌病与横纹肌溶解症是否与药物相关尚不明确)。大多数出现横纹肌溶解症的患者服用本品前正在服用他汀类药物。但单独使用本品及本品与已知增加横纹肌溶解症危险性的相关药物合用时,则很少报告横纹肌溶解症的病例。

所有患者在开始本品的治疗时,应被告知肌病发生的危险性,并被告知要迅速报告任何不明原因的肌痛、触痛或无力。如果患者被诊断为或疑似肌病时,应立即停用本品以及正在合用的任何一种他汀类药物。出现以上的症状以及肌酸磷酸激酶(CPK)水平 > 10ULN 时表明发生肌病。

肝功能不全

鉴于依折麦布长期应用对中度或重度肝功能不全患者的影响尚未明确,故不推荐此类患者应用本品。

贝特类

目前本品与除非诺贝特外其他贝特类联合应用的安全性及有效性尚未确立,故不推荐此两种药物联合应用(非诺贝特除外)。

环孢霉素

使用环孢霉素期间应谨慎使用本品。对接受本品与环孢霉素联合治疗的患者,应监测环孢霉素浓度。

抗凝剂

如本品与华法令,其它香豆素类抗凝剂或氟茚二酮合用时,应适当监测国际标准化比值(INR)。

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