CRP、PCT、IL-6……临床常用 5 大感染指标意义解读

CRP、PCT、IL-6……临床常用 5 大感染指标意义解读

非原创 作者:协和小卒 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-05-13 20:01 发表于浙江

原文地址:CRP、PCT、IL-6……临床常用 5 大感染指标意义解读

目前,临床常用的感染标志物主要包括 C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP),降钙素原(procaicitonin,PCT),血清淀粉样蛋白 A(Serum amyloid A,SAA),白介素 6(Interleukin 6,IL-6)和

肝素结合蛋白(Heparine-binding protein,HBP)。

同为感染标志物,五者存在怎样的异同呢?其各自独有的特征又是什么呢?在临床的鉴别诊断中发挥着怎样的作用呢?本文整理了 5 者的特征及临床意义,希望能帮助大家更好地理解。

一、C 反应蛋白

CRP 是急性时相反应蛋白之一,也是最常用的评估感染的指标之一,其通过细胞因子介导而由肝脏合成产生,可与配体(细胞或细菌等的磷酰胆碱)结合,激活补体和单核吞噬细胞系统,将带有配体的病原体或病理性细胞清除,以维持机体稳态。

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图源:站酷海洛 Plus

通常情况下,CRP在感染发生后 6 ~ 8 h 开始升高*24 ~ 48 h 达到高峰,比正常值高几百倍;同时,CRP 的升高幅度与感染的程度呈正相关。正是由于这种相关性的存在,临床大夫在对细菌感染作抗生素治疗时,通常会监测 CRP 的动态变化,相比较其他临床体征而言,CRP 能够更早作出并发症警报和治疗效果的判定*。

不过,病毒感染时,CRP 通常不增高(除了一些严重侵袭导致组织损伤的病毒如腺病毒、疱疹病毒等),因此,CRP 亦可作为细菌感染和病毒感染的鉴别诊断指标

还有研究指出,持续的轻度 CRP 升高,提示有持续的炎症存在,可用于预测动脉粥样硬化的发生**,其在动脉粥样硬化的防治方面可发挥重要作用。

二、降钙素原

PCT 是无激素活性的降钙素前肽物质,其本身没有激素活性,而降钙素却有降低血钙浓度的作用。在机体正常情况下,仅由甲状腺 C 细胞和肺的神经内分泌细胞分泌产生 PCT;但在机体受到微生物感染时,几乎所有**实质组织细胞均可合成 PCT。

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图源:站酷海洛 Plus

因此,在炎症刺激特别是严重细菌感染或脓毒血症状态下,机体各个组织、多种细胞类型均可产生 PCT 并释放进入血液循环系统,此时,它在血浆中的水平显著升高。

2012 年 9 月发表的《降钙素原 PCT 急诊临床应用的专家共识》也指出:脓毒症患者的 PCT 水平明显高于非脓毒症患者,并且 PCT 升高对细菌感染导致的脓毒症特异性很高,可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生物标志物。

同 CRP 相似,PCT 在病毒性疾病时不增高或仅轻度增高,因此,PCT 亦可作为细菌感染和病毒感染的鉴别诊断指标。另外,PCT 在作为鉴别病毒性疾病时,其敏感度和特异性均高于 CRP、红细胞沉降率等传统标记物。

三、血清淀粉样蛋白 A

SAA 是组织淀粉样蛋白 A 的前体物质及敏感的急性时相反应蛋白,在肝脏中由被激活的巨噬细胞和成纤维细胞合成。

与前两者不同,SAA 不仅在机体受到细菌感染时升高,其在病毒感染时亦有显著升高,尽管细菌感染时升高的幅度大于病毒感染。另外,SAA 也是感染早期的敏感指标,其敏感性高于 CRP,通常情况下,SAA 阴性可排除感染。

除此之外,SAA 还具有快升快降*的特点,机体受感染后,4 ~ 6 h* 内即可迅速升高约 1000 倍;在病原体被清除后又可迅速的降低至正常水平,因此,可作为反映机体感染情况和炎症治疗效果的灵敏指标。

2019 年,发布在《中华检验医学杂志》第 3 期的《血清淀粉样蛋白 A 在感染性疾病中临床应用的专家共识》指出:

1、检测 SAA 对于辅助诊断病毒感染具有重要价值,SAA 水平持续高于 10 mg/L 且低于 100 mg/L,病毒感染可能性大;

2、SAA 在细菌感染急性期的水平显著高于病毒感染急性期,SAA 水平持续高于 100 mg/L 对于细菌感染的急性期具有较强的提示性作用。同时,SAA 对新生儿败血症的诊断具有较高的阴性预测价值;

3、SAA 可作为独立的因素对细菌、病毒等感染性疾病及炎症进行严重程度判断,大于 500 mg/L 则提示病情严重;

4、在感染性疾病早期诊断中,SAA 联合 CRP 检测可对病毒和细菌感染进行早期识别:当 SAA 与 CRP 同时升高,提示细菌感染*的可能;如果 SAA 升高而 CRP 不升高,提示病毒感染*的可能

四、白介素 6

IL-6 是一种细胞因子,属于白细胞介素的一种,可由纤维母细胞、单核 / 巨噬细胞、T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞、以及多种瘤细胞分泌及产生。

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图源:站酷海洛 Plus

 

IL-6 是细胞因子网络中的重要成员,在急性炎症反应中处于中心地位,可介导肝脏的急性期反应,诱导产生 CRP 和 PCT,因此也会早于 CRP 和 PCT 的出现

通常情况下,细菌感染后,IL-6 多数在1 小时内升高,2 小时达峰值*,并随后诱导产生 PCT 和 CRP, PCT 在 2 h 后增加,而 CRP 在 6 h 后才迅速增加,这也是 IL-6 检测的优势所在。

由于炎症反应中 IL-6 的升高早于其他指标,而且持续时间长,因此可用来辅助急性感染的早期发现和早期诊断。另外,IL-6 半衰期要短于 CRP 和 PCT,更快的反应抗感染治疗的效果**。

因此,动态观察 IL-6 水平也有助于了解感染性疾病的进展和对治疗的反应。

五、肝素结合蛋白

HBP 是一种主要存在于成熟中性粒细胞分泌颗粒和嗜天青颗粒中的蛋白质,具有杀菌作用和趋化特性。HBP 是细菌感染最早升高的标志物之一,出现局部的或轻微的细菌感染后** 1 h 内即可在血浆中检测到

这是相对PCT、IL-6 等其他炎症标志物的一个显著优势,可以看作是炎症预警的急先锋。

因其快升快降的特点,可迅速反应患者病情好转或恶化以及抗生素治疗效果,也可用于评估是否需要更换抗生素或停药。

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一次内毒素刺激体内各炎症标志物的动力学曲线图

HBP 亦可作为细菌感染和其他类型感染的鉴别诊断**指标,细菌感染时 HBP 水平升高,非细菌感染时 HBP 水平不升高。 

有学者提出 HBP 诊断脓毒血症的灵敏度和特异性均优于 PCT 和 CRP**,其浓度的快速评估可能是早期诊断严重脓毒症的有效途径,但这仍需要更多的研究来证实。

除了促使单核巨噬细胞系统的激活及相关炎症反应的扩大以外,HBP 可调节血管内皮细胞功能,影响其通透性。因此,当出现急性呼吸窘迫综合症(ARDS)或者急性肺损伤(ALI)以及呼吸衰竭时,HBP 水平会显著升高。

研究显示,HBP 是 ARDS 患者病情恶化的独立危险因素,对 ARDS 患者病情转归具有良好的预测价值。

综上所述,五者各有千秋

CRP作为门诊、急诊中检测炎症的常见项目,不过其在病毒感染中并不会升高

PCT 可随着病程严重程度的不同而发生变化,其对脓毒症等的诊断具有高度特异性

SAA 为极为灵敏的炎症指标,阴性可排除炎症感染,具有快升快降的特点,且在病毒感染中有升高;

IL-6 作为传统炎症指标,出现早,敏感性高

HBP 具有快升快降的特点,但在病毒感染中不升高;与 PCT 联合检测可进一步提高诊断脓毒症的敏感性和特异性。

尽管各有所长,但在实际的临床应用中,最好的方案还是五者联合检测,这样刚好可以优势互补,扬长避短,以便能够更加快速地对感染患者进行诊断及后续治疗的监测!

首发|丁香园检验时间

投稿|zhangjing3@dxy.cn

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参考文献:

1.Azoulay E, Echeverria P, Kett D. Candida prophylaxis and therapy in the ICU. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine 2011;32:159e73.

2. 降钙素原急诊临床应用专家共识组。降钙素原(PCT)急诊临床应用的专家共识 [J]. 中华急诊医学杂志,2012,21 (9):944-951.

3. 中国中西医结合学会检验医学专业委员会。血清淀粉样蛋白 A 在感染性疾病中临床应用的专家共识 [J]. 中华检验医学杂志,2019,42 (3):186-192.

4. 张春云, 何耀军, 江雁琼。慢性阻塞性肺疾病急性加重期HBP和CD64表达与不同细菌感染的关系[J]. 广东医学, 2017(12).

5. 易晓榕,桂晓美。肝素结合蛋白用于诊断脓毒血症的研究[J].实验与检验医学, 2017,35(5): 654-657.

6.徐彩玲. 肝素结合蛋白对急性呼吸窘迫综合征病情及预后的评估价值[D].郑州大学,2020.DOI:10.27466/d.cnki.gzzdu.2020.002881.

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