BNP 与 NT-proBNP 的 8 大区别,一文扫清知识盲区

BNP 与 NT-proBNP 的 8 大区别,一文扫清知识盲区

非原创 作者:王噗噗 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-04-29 19:58 发表于浙江

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利钠肽家族中的 B 型利钠肽(BNP)和 N 末端 B 型利钠肽原(NT-proBNP)是目前在心衰诊疗中应用最广泛的生物标志物,有助于急慢性心衰的诊断和鉴别诊断、危险分层、疗效监测及预后评估。

同是心衰标志物,BNP 与 NT-proBNP 有什么联系和区别呢?

01 BNP&NT-proBNP 如何产生?**

1988 年,学者 Tetsuji Sudoh 首次从猪脑中分离出一种具有强力的利钠、利尿、扩血管和降压作用的多肽,并命名为 BNP 脑钠肽(BNP)。但研究人员随后发现它主要由心脏产生,与心房利钠肽(ANP)、C 型利钠肽(CNP)等同属利钠肽家族。

研究表明,BNP 是在心室壁受到扩张或牵拉时由心脏合成的一种肽类激素,主要反映心室压力与容量负荷的变化。

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图源:作者制作

如上图所示,当心肌细胞受到压力 / 牵拉刺激时,心肌细胞首先合成 BNP 的前体多肽,即 B 型利钠肽原前体(pre-proBNP)。pre-proBNP 含有 134 个氨基酸,随后被蛋白酶剪切为含有 108 个氨基酸的 B 型利钠肽原(proBNP)和 26 个氨基酸的信号肽。

在分泌过程中,proBNP 被内切酶进一步裂解为含有 76 个氨基酸的 NT-proBNP 和含有 32 个氨基酸的 BNP,二者产生的比例为 1∶1,随后两者分泌入血。

简单来说,发生心衰时,心室壁张力变大可显著激活利钠肽系统,刺激心室肌细胞大量分泌 pre-proBNP,导致 BNP/NT-proBNP 水平同时升高。

02 两者有什么区别呢?

BNP 和 NT-proBNP 是同一个多肽的不同剪切体,两者水平都能反映心功能变化的指标,可用于协助诊断心衰。那么两者有什么区别呢?

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生物学活性不同

BNP 有生物学活性,可以促进排钠、排尿,降低容量负荷,降低血压,具有较强的舒张血管作用,增加肾脏、冠脉等血液灌注,对抗肾素 – 血管紧张素 – 醛固酮系统(RAAS)的缩血管作用。

目前认为 NT-proBNP 无生物学活性。

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半衰期不同

❖BNP 半衰期较短,约 22 min,降解较快,在了解患者即刻情况时更有价值;

❖NT-proBNP 半衰期相对更长,约 120 min,可持续升高,相较于 BNP 在外周血中的浓度更高。

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体外稳定性

❖BNP 在体外不稳定,有文献报道不同材质的试管和标本放置时间都能显著影响 BNP 的检测值。BNP 需采血后尽快送检,尽快检测。

❖NT‑proBNP 在体外较稳定,血清或血浆样本室温至少可稳定 7d,常规送检即可,更适于临床监测。

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代谢方式不同

❖BNP 除经肾脏代谢外,还可通过与受体结合、酶降解等途径清除,受肾功影响相对小。

❖NT-proBNP 主要经肾脏代谢,受到肾功影响更大。

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受心衰治疗药物影响不同

❖BNP 受脑啡肽酶抑制剂(沙库巴曲 / 缬沙坦)影响,BNP 水平可升高;接受沙库巴曲缬沙坦治疗后或 B 受体阻滞剂的初始治疗阶段,BNP 浓度升高,并且 BNP 结果会受体内重组 BNP 影响。

❖NT-proBNP 不是脑啡肽酶的底物,接受脑啡肽酶抑制剂治疗后浓度罕有升高,同时受人类重组 BNP 的影响较小。

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影响因素不同

BNP 和 NT-proBNP 受很多因素影响,包括性别、胖瘦、年龄、肾功能等因素。

正常健康女性 BNP/NT-proBNP 要明显高于健康男性,肥胖人群水平要低于非肥胖人群。

但是年龄和肾功能对 NT-proBNP 影响就更大。NT-proBNP 主要通过肾脏排泄,因此当肾功能不全时,NT-proBNP 血浆水平会升高。目前关于如何根据肾功能不全程度选择 NT-proBNP 诊断心衰的临界值尚未达成共识,建议 eGFR<60 mL・min-1・1.73 m-2 时,调整 NT-proBNP 诊断急性心衰的界值。临床医生在对肾功能不全的患者 NT-proBNP 结果进行解读时要考虑肾脏病变的影响。

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在心衰诊断中应用不同

❶ 早期筛查

心衰 A 期和 B 期患者应早期筛查 BNP/NT‑proBNP,并对 BNP > 35 ng/L 或 NT‑proBNP > 125 ng/L 的患者进行相应干预,有助于预防和延缓心衰的发生。

辅助诊断

1)心衰的排除诊断:

➤急性心衰:BNP < 100 ng/L、NT-proBNP < 300 ng/L;

➤慢性心衰:BNP < 35 ng/L、NT-proBNP < 125 ng/L,但其敏感性和特异性较急性心衰低;

➤存在肾功能不全(eGFR < 60mL・min・1.73m-2) 时,采用 NT-proBNP < 1200 ng/L;

2)心衰的确定诊断

急性心衰:

➤BNP > 500 ng/L;

➤NT-proBNP 的诊断阈值需根据患者年龄和肾功能进行调整

・50 岁以下 > 450 ng/L;

・50 岁以上 > 900 ng/L;

・75 岁以上 > 1800 ng/L;

・肾功能不全(肾小球滤过率 < 60 mL/min)> 1200 ng/L。

❸ 危险分层和预后判断

动态监测 BNP 或 NT-proBNP 可作为心衰疗效评估的辅助手段,心衰住院患者应在入院、出院及病情变化时进行 BNP/NT‑proBNP 检测。BNP 和(或)NT-proBNP 水平降幅 ≥ 30% 可作为治疗有效的标准。若降幅 < 30%,均预示再住院和死亡风险增加。

急性心衰患者:

➤NT-proBNP > 5000 pg/mL 提示心衰患者短期死亡风险较高;

➤NT-proBNP > 1000 pg/mL 提示长期死亡风险较高;

慢性心衰患者 BNP < 100 ng/L 或 NTproBNP < 1000 ng/L 时预后较佳。

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在其他疾病中的应用不同

❶ 用于肺栓塞预后评估

BNP/NTproBNP 是肺栓塞预后评估生物标志物,

➤NTproBNP < 500 ng/L 患者发生不良预后的风险较小;

➤NTproBNP > 600 ng/L 患者发生早期不良预后的风险较高;

❷ 用于肺动脉高压预后评估

BNP/NTproBNP 是肺动脉高压风险分层的唯一生物标志物。

诊断时的风险分层

➤BNP < 50 ng/L 或 NTproBNP < 300 ng/L:低风险

➤BNP 50~800 ng/L 或 NTproBNP 300~1100 ng/L:中风险

➤BNP > 800 ng/L 或 NTproBNP > 1100 ng/L:高风险

随访期间的风险分层

➤BNP < 50 ng/L 或 NTproBNP < 300 ng/L:低风险

➤BNP 200~199 ng/L 或 NTproBNP 300~649 ng/L:中低风险

➤BNP 200~800 ng/L 或 NTproBNP 650~1100 ng/L:中高风险

➤BNP > 800 ng/L 或 NTproBNP > 1100 ng/L:高风险

❸ 用于脑血管病危险分层及预后评估

BNP/NTproBNP 是心源性卒中风险评估生物标志物,需对以下情况的心源性卒中高危患者进行房颤筛查:

➤BNP > 100 ng/L

➤NTproBNP > 400 ng/L

03 拓展阅读

为更好地应用 NT-proBNP/BNP 检测,优化临床诊疗,2022 年中国医师协会检验医师分会心血管专家委员会发布了《B 型利钠肽及 N 末端 B 型利钠肽前体实验室检测与临床应用中国专家共识》,该共识推荐 NT-proBNP/BNP 应用于心衰患者全程管理:

➤心衰 A 期和 B 期患者应早期筛查 BNP/NT-proBNP,并对 BNP > 35 ng/L 或 NT-proBNP > 125 ng/L 的患者进行相应干预,有助于预防和延缓心衰的发生(推荐);

➤心衰住院患者应在入院、出院及病情变化时进行 BNP/NT-proBNP 检测(推荐);

➤心衰患者出院后,每 2~4 周检测 1 次 BNP/NT-proBNP,病情稳定后改为每 2~3 个月 1 次(推荐)。

现在,你搞懂 BNP 和 NT-proBNP 的区别了吗?

科学审核

副主任医师 张在勇

广州市番禺区中心医院 心血管内科

首发|丁香园检验时间

投稿邮箱|zhangjing3@dxy.cn

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参考文献

[1] 华敦洪,莫晓云,黄锦坤,江桂霞。标本容器和放置时间对 BNP 检测结果的影响 [J]. 临床医药文献电子杂志,2016,3 (33):6671+6674.DOI:10.16281/j.cnki.jocml.2016.33.115.

[2]《基层医院心力衰竭临床诊疗中 B 型利钠肽和 N 末端 B 型利钠肽原的应用中国专家建议》专家组。基层医院心力衰竭临床诊疗中 B 型利钠肽和 N 末端 B 型利钠肽原的应用中国专家建议 [J] . 中华全科医师杂志,2017,16 (3): 169-173. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-7368.2017.03.001

[3] 中国医师协会检验医师分会心血管专家委员会. B 型利钠肽及 N 末端 B 型利钠肽前体实验室检测与临床应用中国专家共识。中华医学杂志,2022; 102 (35): 2738-2755

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