地西泮不能用糖配？这 5 种不合理药物配伍，你中了几个？

原创 作者:韩国将 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-03-28 19:58

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临床医生通常会根据药品的说明书选择药物溶媒。但在临床中经常遇到特殊情况，如老年患者心功能差，药品说明书建议用盐作溶媒，但又担心水钠潴留、加重心脏负担；糖尿病患者，会尽量避免糖作溶媒，可说明书没有提及盐配。

本文列举了 5 种神经科常用的药物，分析临床中常见的溶煤选择问题，希望对大家有所帮助。

1 地西泮注射液：

*建议原液，不建议用盐 or 糖配*

1）常用医嘱

治疗癫痫持续状态时，在给予地西泮注射液 5～10 mg 静注后，医生经常将维持剂量的「地西泮注射液」溶于「5% 葡萄糖注射液」中持续静滴，但这种用法是不正确的。原因如下：

2）理化性质

地西泮易溶于丙酮、乙醇等有机溶剂，几乎不溶于水。地西泮注射液之所以是呈透明至微黄的水溶液，是因为加入了一定比例的丙二醇、乙醇、苯甲醇作为辅料，增加了地西泮的溶解度所致。

如果将地西泮注射液加入到 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液中时，由于溶剂性质发生改变，地西泮容易析出产生白色混浊。

3）临床建议

所以地西泮注射液既不能用盐配，也不能用糖配，正确的用法应该是原液缓慢静注，这和药品说明书中的用法是一致的。

2 依达拉奉注射液：

*建议盐配*

1）常用医嘱

依达拉奉作为一种自由基清除剂，常用于急性缺血性脑卒中治疗。药品说明书提示其溶媒应用「0.9% 氯化钠注射液」，但在临床也遇到用「糖」来做溶媒，这样合理吗？

2）理化性质

有学者研究了拉奉注射液分别与 0.9% 氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、5% 葡萄糖注射液、10% 葡萄糖注射液配伍的稳定性。将依达拉奉注射液 30 mg 分别与上述四种溶媒加至 250 mL，20℃ 下观察 8 h 内 pH 值和含量变化。

结果显示：4 种注射液配伍后 8 h 内，其外观无变化，但 pH 值、含量在 1 h 后有显著变化。提示此 4 种溶媒均可作为依达拉奉的溶媒，但应于 1 h 内使用完毕。

也有学者研究了处方的组成和制备工艺对依达拉奉注射剂稳定性的影响，结果显示：加入抗氧剂、助溶剂、将溶液 pH 调节为 3.0～4.5 可增加依达拉奉注射液的稳定性。而葡萄糖注射液的 pH 为 3.2～5.5，正好满足上述研究中对 PH 的要求。

3）临床建议

综上认为，依达拉奉用糖来做溶媒也是合理的，但是涉及到超说明书用药的问题，需要临床特别谨慎。建议无特殊情况的话，还是遵照说明书以 0.9% 氯化钠为溶媒，并于 30 min 内输注完毕。

3 注射用阿昔洛韦：

*建议盐配*

1）药品说明书建议

注射用阿昔洛韦是一种抗病毒药物，在神内科常用于病毒性脑炎的治疗。其药品说明书配置方法为：将 0.5 g「注射用阿昔洛韦」加入「10 mL 注射用水」中溶解，使浓度为 50 g/L，再用氯化钠注射液和 5% 葡萄糖稀释至至少 100 mL，使最后药物浓度不超过 7 g/L，否则容易发生静脉炎。

从说明书内容看，似乎阿昔洛韦用盐和用糖溶都是可以的，但从药品稳定性角度讲，哪种更适合呢？

2）理化性质

注射用阿昔洛韦为阿昔洛韦加氢氧化钠溶液，经冷冻干燥的无菌制剂。取本品 1 支加水 20 mL 溶解后，摇匀后 pH 应为 10.5～11.5，呈碱性。根据酸碱中和理论，阿昔洛韦溶于中性或碱性溶媒中应该是有利于其稳定的，而 pH 为 3.2～5.5 的葡萄糖明显不如 0.9% 的氯化钠更合适。

通过数据库查找临床上与注射用阿昔洛韦存在配伍变化的常用药物的相关文献，也提示注射用阿昔洛韦与 0.9% 氯化钠注射液可稳定配伍，不宜与 5% 葡萄糖注射液、5% 葡萄糖氯化钠注射液、10% 葡萄糖注射液、5% 转化糖注射液、10% 果糖注射液等配伍。

3）临床建议

综上，建议临床使用 0.9% 氯化钠注射液作为阿昔洛韦的溶媒。

4 注射用奥拉西坦：

*盐配更稳定*

1）常用医嘱

奥拉西坦经常用于脑损伤及其引起的神经功能缺损、记忆与智能障碍等症的治疗。临床使用有冻干粉和注射液两种剂型，药品说明书提示其使用「0.9% 氯化钠注射液」和「5% 葡萄糖注射液」均可。但哪种更好呢？

2）理化性质

有研究表明，奥拉西坦在 5% 葡萄糖注射液中配伍稳定，故临床应首选 5% 葡萄糖注射液作为奥拉西坦注射液的溶媒；如确需用 0.9% 氯化钠注射液、5% 葡萄糖氯化钠注射液及极化液作为溶媒，应做到现用现配，并将输注时间控制在 2 h 之内；应尽量避免使用 10% 葡萄糖注射液作为奥拉西坦注射液的溶媒。

注射用奥拉西坦在日常配制操作过程中，护士们普遍反映其溶解速度缓慢。针对注射用奥拉西坦溶解不理想的问题，有学者对此进行了优化其配制方法的研究，结果确定其最优溶解条件为：温度 22℃、溶媒体积 8 mL、溶媒为 0.9% 氯化钠溶液。

3）临床建议

综上，奥拉西坦使用 0.9% 氯化钠注射液作为溶媒可能溶解效果更佳，且更有利于其稳定。

5 乙酰谷酰胺：

*糖配、盐配均可*

1）常用医嘱

乙酰谷酰胺为谷胺酰胺的乙酰化合物，有改善神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低血氨并改善脑功能。在神经科常用于脑外伤性昏迷、神经外科手术等引起的昏迷、肝昏迷及偏瘫、高位截瘫、小儿麻痹后遗症、神经性头痛和腰痛等。

乙酰谷酰胺临床应用剂型有冻干粉和注射液，药品说明书载溶媒应为「5% 或 10% 葡萄糖注射液」，但由于各种原因，比如患者患有糖尿病，临床经常使用 0.9% 氯化钠注射液作为溶媒，这合理吗？

2）理化性质

乙酰谷酰胺的化学结构含有一个乙酰基和一个酰胺基，导致其呈酸性，pH 约为 5.4～5.7。使用 pH 同样为酸性的 5% 或 10% 葡萄糖注射液作为溶媒更能保证其稳定，这应该是说明书用糖作溶媒的最主要原因。

数据库查检未发现乙酰谷酰胺溶媒选择相关研究。0.9% 氯化钠注射液的 pH 为 4.5～7.0，似乎作为其溶媒也无不可，发生物理化学反应的可能性也较小。

3）临床建议

但在资料较少的情况下，建议临床还是以说明书为准，以 5% 或者 10% 葡萄糖为溶媒。特殊情况下，可以选择生理盐水作为溶媒，但仍需注意超说明书用药的问题。

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参考资料（上下滑动查看）：

1. 陈进. 依达拉奉在不同注射液中配伍稳定性的研究 [J]. 安徽医药,2008,12(10):907-908.

2. 付桂英, 温明铃, 贾立华, 王世岭. 处方因素对依达拉奉注射剂稳定性的影响 [J]. 中国新药杂志,2005(06):726-728.

3. 张雪花, 李艳娇, 宋燕青, 高欢. 注射用阿昔洛韦与多种药物配伍稳定性的文献分析 [J]. 安徽医药,2021,25(02):417-421.

4. 李荣. 奥拉西坦与常用大输液及针剂配伍的体外稳定性研究 [D]. 山东大学,2010.

5. 韩望, 韦磊. 正交试验设计优化注射用奥拉西坦的配制方法 [J]. 药学与临床研究,2016,24(5):393-394.

6. 中国药典

7. 药品说明书