硝苯地平 + 氨氯地平联合降压？错！
非原创 作者:蔡燕辉 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-03-19 19:58
原文地址：硝苯地平 + 氨氯地平联合降压？错！
临床常见血压难以控制的患者，联合口服硝苯地平 + 氨氯地平，这样用药究竟是否正确？
1 硝苯地平、氨氯地平为同类药物
我们知道，钙离子通道拮抗剂（CCB）包括二氢吡啶类 CCB 和非二氢吡啶类 CCB 两类，主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道，发挥扩张血管、降低血压的作用。
硝苯地平和氨氯地平均为二氢吡啶类 CCB，结构和药理学效应相似：
可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度；能舒张外周阻力血管，降低外周阻力，使收缩压和舒张压降低，减轻心脏后负荷。
2 难治性高血压可否联用？
难治性高血压是指在改善生活方式的基础上，应用了合理可耐受的足量 3 种或 3 种以上降压药物（包括利尿剂）一个月以上血压仍未达标；或服用 4 种或 4 种以上降压药物血压才能有效控制。
因此，在考虑联合用药之前，首先需明确患者确实为难治性高血压。
目前，临床针对难治性高血压和肾性高血压，常用的两种 CCB 类药物联合治疗方案为：1）氨氯地平联合硝苯地平；2）氨氯地平（或硝苯地平）联合地尔硫䓬。
如前所述，硝苯地平与氨氯地平为同类药物，两者联合治疗高血压缺乏循证证据，并可增加踝部水肿等不良反应的发生率。
3 氨氯地平/硝苯地平与地尔硫䓬能否联用？
氨氯地平（或硝苯地平）联用地尔硫䓬治疗难治性高血压是合理的。
钙通道亚型可分为 L 型、T 型和 N 型，其中 L 型钙通道是心血管相关的主要通道，可调节血管平滑肌和内皮功能。
二氢吡啶类 CCB 及非二氢吡啶类 CCB 均能抑制 L 型钙通道开放，抑制钙离子进入细胞内，扩张外周血管从而降低血压。但两者亦有不同：
1）药代动力学方面：不同种类的 CCB 在药代动力学上有一定的相互作用。地尔硫䓬为 CYP450 抑制剂，可提高经 CYP3A4 代谢的硝苯地平的血药浓度。
2）药效学方面：不同结构的药物可影响 CCB 与受体之间的亲和力。
3）组织特性方面：非二氢吡啶类 CCB 对心脏的选择性较高（血管选择性与心肌选择性的比值为 1:1）；而二氢吡啶类 CCB 对血管的选择性较高（血管选择性与心肌选择性的比值硝苯地平为 10:1，氨氯地平为 1000:1）。
非二氢吡啶类 CCB 对心脏的抑制作用强，直接减慢心率，而二氢吡啶类 CCB 较强的扩张血管作用可引起反射性心率加快。两者联合治疗高血压能提高疗效，降低总体不良反应发生率。
4 小 结
硝苯地平 + 氨氯地平联合应用证据不足，且可增加不良反应的发生率；
针对难治性高血压，在使用一种 CCB 联合肾素-血管紧张素系统抑制剂（ACEI/ARB）和利尿剂及严格控制钠盐摄入的情况下，血压仍不达标者，可增加 CCB 的剂量，甚至将二氢吡啶类与非二氢吡啶类 CCB 合用。
首发｜丁香园心血管时间
策划｜ly
投稿｜zhangjing3@dxy.cn
![[]](https://img.medblog.cn/medblog/neurotime/5f1c7c84-4a35-43c9-8a49-6356c429fc3b.png)
![[]](https://medblog.cn/wp-content/themes/justnews/themer/assets/images/lazy.png)
参考文献（▲▼上下滑动查看全部内容）
[1] 国家卫生计生委合理用药专家委员会，中国医师协会高血压专业委员会. 高血压合理用药指南 (第 2 版)[J]. 中国医学前沿杂志（电子版）,2017,9(7):28-121.
[2] 孙宁玲, 霍勇, 王继光等. 难治性高血压诊断治疗中国专家共识 [J]. 中国介入心脏病血杂志,2013,21(2):69-73.
[3] 中国高血压防治指南修订委员会等. 中国高血压防治指南 (2018 年修订版)[J]. 中国心血管杂志,2019,24(1):24-26.
[4] 杨忆, 匡扶, 王娜等. 基于 GRADE 系统的两种钙通道阻滞剂联合治疗高血压的循证实践 [J]. 川北医学院学报,2018,33(2):148-153.
[5] 孙移, 别昕, 黄祖奕等. 两种钙离子拮抗剂联用治疗尿毒症合并难治性高血压的临床研究 [J]. 现代生物医学进展,2012,12(28):5520-5522.
