硝苯地平 + 氨氯地平联合降压?错!

硝苯地平 + 氨氯地平联合降压?错!

非原创 作者:蔡燕辉 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-03-19 19:58

原文地址:硝苯地平 + 氨氯地平联合降压?错!

临床常见血压难以控制的患者,联合口服硝苯地平 + 氨氯地平,这样用药究竟是否正确?

1 硝苯地平、氨氯地平为同类药物

我们知道,钙离子通道拮抗剂(CCB)包括二氢吡啶类 CCB 和非二氢吡啶类 CCB 两类,主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道,发挥扩张血管、降低血压的作用。

硝苯地平和氨氯地平均为二氢吡啶类 CCB,结构和药理学效应相似:

可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运,并抑制钙离子从细胞内库释放,而不改变血浆钙离子浓度;能舒张外周阻力血管,降低外周阻力,使收缩压和舒张压降低,减轻心脏后负荷。

2 难治性高血压可否联用?

难治性高血压是指在改善生活方式的基础上,应用了合理可耐受的足量 3 种或 3 种以上降压药物(包括利尿剂)一个月以上血压仍未达标;或服用 4 种或 4 种以上降压药物血压才能有效控制。

因此,在考虑联合用药之前,首先需明确患者确实为难治性高血压。

目前,临床针对难治性高血压和肾性高血压,常用的两种 CCB 类药物联合治疗方案为:1)氨氯地平联合硝苯地平;2)氨氯地平(或硝苯地平)联合地尔硫䓬。

如前所述,硝苯地平与氨氯地平为同类药物,两者联合治疗高血压缺乏循证证据,并可增加踝部水肿等不良反应的发生率。

3 氨氯地平/硝苯地平与地尔硫䓬能否联用?

氨氯地平(或硝苯地平)联用地尔硫䓬治疗难治性高血压是合理的。

钙通道亚型可分为 L 型、T 型和 N 型,其中 L 型钙通道是心血管相关的主要通道,可调节血管平滑肌和内皮功能。

二氢吡啶类 CCB 及非二氢吡啶类 CCB 均能抑制 L 型钙通道开放,抑制钙离子进入细胞内,扩张外周血管从而降低血压。但两者亦有不同:

1)药代动力学方面:不同种类的 CCB 在药代动力学上有一定的相互作用。地尔硫䓬为 CYP450 抑制剂,可提高经 CYP3A4 代谢的硝苯地平的血药浓度。

2)药效学方面:不同结构的药物可影响 CCB 与受体之间的亲和力。

3)组织特性方面:非二氢吡啶类 CCB 对心脏的选择性较高(血管选择性与心肌选择性的比值为 1:1);而二氢吡啶类 CCB 对血管的选择性较高(血管选择性与心肌选择性的比值硝苯地平为 10:1,氨氯地平为 1000:1)。

非二氢吡啶类 CCB 对心脏的抑制作用强,直接减慢心率,而二氢吡啶类 CCB 较强的扩张血管作用可引起反射性心率加快。两者联合治疗高血压能提高疗效,降低总体不良反应发生率。

4 小 结

硝苯地平 + 氨氯地平联合应用证据不足,且可增加不良反应的发生率;

针对难治性高血压,在使用一种 CCB 联合肾素-血管紧张素系统抑制剂(ACEI/ARB)和利尿剂及严格控制钠盐摄入的情况下,血压仍不达标者,可增加 CCB 的剂量,甚至将二氢吡啶类与非二氢吡啶类 CCB 合用。

首发|丁香园心血管时间

策划|ly

投稿|zhangjing3@dxy.cn

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参考文献(▲▼上下滑动查看全部内容)

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