使用赖氨匹林退热，这 7 种情况需谨慎！

非原创 作者:吴金刚 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-03-12 19:58

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病例再现

患儿男，4 岁，因「发热 2 天」入院，既往体健，未用过阿司匹林类药物。

入院查体：T 40.2 ℃，神清，呼吸平稳，咽部充血，扁桃体 III° 肿大，未见脓性分泌物，余未见明显异常。

入院诊断：急性扁桃体炎。

予以赖氨匹林 0.3 g 肌肉注射并留察。约  10 min 后患儿恶心、呕吐 1 次，非喷射状，并出现双目凝视，但呼之能应，无四肢抽动。

30 min 后患儿腹泻 2 次，无脓血。1 h 后患儿出汗较多，体温下降至 38.5 ℃ ，但出现喉中痰鸣及白色黏液痰，听诊双肺可闻及大量水泡音，呼吸较此前增快。

2 h 后患儿呼吸困难，口周发绀，给予速尿、西地兰、氨茶碱等治疗，症状逐渐加重，呼吸困难，面色发灰，经抢救无效死亡。

尸检报告：双肺肺泡腔内充满水肿液，肺间质血管充血。病理诊断：急性肺水肿，肺出血。

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患儿从病史、体征、治疗经过及尸检结果考虑赖氨匹林引起的过敏反应——急性非心源性肺水肿，一种罕见但严重的不良反应 [1]。

赖氨匹林临床应用特点

*
1. 可以静脉注射的非甾体类解热镇痛抗炎药（NSAID）*

赖氨匹林是阿司匹林和赖氨酸的复盐，在体内解离为阿司匹林，通过抑制环氧合酶活性，减少前列腺素生成，进而发挥解热、镇痛、抗炎作用。与阿司匹林相比，具有良好的溶解性，且改变了阿司匹林的 pH，降低了刺激性，与其他 NSAIDs 相比，其可用于肌注或静脉注射 [2]、[3]。

2. 药效强且迅速

静脉注射后立即代谢为阿司匹林，且血药浓度迅速上升，可达到相同剂量口服的 1.8 倍 [3]。作为一种非甾体抗炎药，本药在临床应用较为广泛 [4]。

赖氨匹林应用的注意事项

1 注意严重不良反应

有文献指出总体上来说，赖氨匹林的不良反应发生率不高 [5]，且一般不良反应较轻微 [2]，但本药可能会发生严重不良反应。案例中的肺水肿即考虑赖氨匹林引起的药源性肺水肿，一种严重的过敏反应。有文献指出凡是能引起过敏反应的药物，在发生过敏反应的病程中都会有不同程度的肺水肿。由于肺渗出影响气体交换，严重可致死 [6]。

严重过敏反应除了上述病例中的急性肺水肿，还有过敏性休克、阿司匹林哮喘、严重皮肤损害等。据统计，截至 2017 年 6 月，WHO 药品不良反应监测数据库共收到关于赖氨匹林的不良反应个案报道 3323 例（未纳入中国），其中过敏性休克 122 例，严重皮肤损害 137 例。严重不良反应占总不良反应的比例为 7.8%。国内统计到的严重不良反应占比数据较为相似，我国在 2004 ~ 2016 年期间共收到注射用赖氨匹林不良反应个案 6510 例，其中严重不良反应 454 例（占比 7.0%）。严重不良反应以过敏性休克、呼吸困难、胸闷、哮喘等过敏反应和皮肤损害比较突出 [4]。

2018 年国家药品监督管理局特意修订了「注射用赖氨匹林」的药品说明书：增加「本品可导致过敏性休克、严重皮肤损害等不良反应。用药过程中应密切监测，如果出现皮疹、瘙痒、呼吸困难、哮喘、喉头水肿、血压下降等症状或体征，应立即停药并及时治疗」的警示语 [7]。

过敏反应的防治：

a. 严格把握药品适应证，非退热首选药物，仅用于不适合口服给药的发热及中度疼痛的处理；

b. 应在有急救条件的医疗环境下使用本药；

c. 静脉注射 30 min 内密切观察病情变化（过敏反应多发生在此期间）；

d. 用药过程中应密切监测，如果出现皮疹、瘙痒、呼吸困难、哮喘、喉头水肿、血压下降等症状或体征，应立即停药并及时处理。

2 注意阿司匹林哮喘

本药可以代谢产生阿司匹林。据统计，约有 2.3% ~ 20% 的哮喘患者使用水杨酸类解热镇痛药（阿司匹林、赖氨匹林是均属于本类药物）后可诱发哮喘急性发作，故称为阿司匹林哮喘 [8]。确切机制尚不清楚，但与抗原抗体反应无关，可能是抑制环氧合酶（花生四烯酸有两条代谢通路，环氧合酶和脂氧合酶，阿司匹林抑制环氧合酶通路），导致白三烯生成增多，引起支气管痉挛，诱发加重支气管哮喘 [9]。

*阿司匹林哮喘的防治：*

仔细询问哮喘病史及用药史，慢性鼻窦炎、哮喘或慢性荨麻疹等患者慎用；有阿司匹林和其他 NSAIDs 过敏史者禁用；尤其是服用后出现哮喘、荨麻疹、神经血管性水肿或休克者。

本药在体内转化为阿司匹林，若对阿司匹林为禁忌，则本药同为禁忌。

3 注意使用方法

a. 本药宜单独肌注或静注，不宜与其他药物同瓶输注，因为 pH 改变易引起本药降解 [10]；

b. 不宜走小壶，原因在于本药药效较强，短期大剂量进入体内可能引起患者大汗虚脱；尤其见于老年人和体温大于 40℃ 者；

c. 不与其他 NSAIDs 合用以避免超量；注意剂量和疗程。

4 注意胃肠道反应

同其他非甾体类抗炎药物一样，大剂量或长期使用赖氨匹林可引起消化道溃疡、出血。

发病机制为：1）直接刺激胃黏膜，引起溃疡；2）抑制环氧合酶-1，减少 PGs 的分泌，减少胃黏膜血供；3）其他：增加胃黏膜上皮细胞通透性，减少溃疡边缘内皮增生等 [11]、[12]。

因此，有活动性或既往有消化道溃疡/出血的患者禁用。

5 注意对血液系统的影响

血友病或血小板减少症患者禁用。

6 注意对肝肾功的影响

长期使用可出现肝功能异常、肝细胞坏死及肾脏损害，及时停药可以恢复。肾功能减退应适当减量。

7 注意与其他药物的相互作用

a. 本药增加抗凝药物（肝素类药物）、溶栓药物（尿激酶、链激酶）同用，可增加出血风险。与任何可引起低凝血酶原血症、血小板减少、血小板聚集功能降低或消化道溃疡出血的药物同用，可加重凝血障碍及引起出血风险；

b. 与胰岛素和口服降糖药合用，可增强降糖效果，注意低血糖反应。

本文首发｜丁香园呼吸时间

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投稿邮箱｜zhangjing3@dxy.cn

参考文献：

[1] 赵丽, 王淑玉, 张秋河, 杜志芳, 郑一博. 赖氨匹林致急性肺水肿死亡 [J]. 药物不良反应杂志,2005(01):55-56.

[2] 邓芳. 赖氨匹林的不良反应及原因分析 [J]. 中国药业,2010,19(21):86-88.

[3] 注射用赖氨匹林药品说明书

[4] 王涛, 刘松东, 王丹. 注射用赖氨匹林安全性风险分析及思考 [J]. 中国药物警戒, 2019, 16 (05):281-284.

[5] 倪鸿昌. 赖氨匹林的罕见不良反应 [J]. 上海医药,2007(03):137-138.

[6] 孙淑娟. 药源性呼吸系统疾病 [J]. 中国临床医生,2009,37(03):63-68.

[7] 国家药品监督管理局网站   总局关于修订注射用赖氨匹林说明书的公告（2018 年第 11 号）

[8]Szczeklik A,Nizankowska, Duplaga M. Natural history of aspirin-induced asthma European network on aspirin-induced asthma[J]. Eur Respir J ,2000,16(3):432-436.

[9] 温莹. 注射用赖氨匹林致哮喘 1 例 [J]. 实用医学杂志,2009,25(21):3554.

[10] 刘放, 陈丽, 吴小平, 孙洁胤. 注射用赖氨匹林的稳定性预测 [J]. 中国新药杂志,2009,18(10):958-961+968.

[11] 蔡飞. 质子泵抑制剂预防非甾体类药物所致消化性溃疡 [J]. 吉林医学,2015, 36(03): 505- 506.

[12] 丁晓平, 刘国庭, 吴志强, 赵曦. 非甾体类抗炎药致老年上消化道出血 68 例临床分析 [J]. 实用老年医学,2005,(03):166-167.