丁苯酞、尤瑞克林……改善脑循环药物有何区别？这些细节要注意

原创 作者:韩国将 公号:丁香园神经时间 发布时间:2023-02-20 18:58

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有效的侧支血流供给可改善低灌注、减轻脑组织损伤以及延长缺血半暗带的存活时间，进而缩小最终梗死体积，改善功能转归。

如何在急性脑梗死患者中促进脑侧支循环的有效建立，以缩小梗死灶体积和改善功能转归是目前临床的研究热点。本文就改善脑侧支循环的药物应用及注意事项做一梳理，供临床医生参考。

1 丁苯酞

1）适应证

用于急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损的改善。

2）药理机制

丁苯酞是国内开发的 I 类化学新药，主要作用机制为改善脑缺血区微循环， 促进缺血区血管新生，增加缺血区脑血流。

3）用法用量

发病后 48 小时内开始给药。静脉滴注：每日 2 次，每次 25 mg（100 mL），每次滴注时间不少于 50 分钟，两次用药时间间隔不少于 6 小时，疗程 14 d。口服：空腹服用，一次 0.2 g，一日 3 次，20 d 为一疗程或遵医嘱。

4）注意事项

• PVC 输液器对丁苯酞有明显的吸附作用，故输注本品时仅允许使用 PE 或聚丙烯弹性体输液器；

• 少数患者可有一过性的肝酶升高，停药后可恢复正常；

• 丁苯酞限新发的急性缺血性脑卒中患者在发作 48 小时内开始使用，支付不超过 14 天；

• 发病 48 h 后开始用药的疗效、安全性尚无确切研究数据。

2 尤瑞克林

1）适应证

轻-中度急性血栓性脑梗死。

2）药理机制

改善脑动脉循环作用，促进血管新生，增强脑再灌注和促进脑卒中恢复。

3）用法用量

起病 48 小时内开始用药。每次 0.15 PNA 单位，溶于 100 mL 氯化钠注射液中，静脉滴注时间不少于 50 分钟，可根据患者情况增加溶媒和（或）减慢滴速，每日 1 次，3 周为一疗程。

4）注意事项

• 脑出血及其他出血性疾病的急性期禁用；

• 有药物过敏史或过敏体质者慎用；

• 个别患者可能出现血压急剧下降，使用本品前 15 min 应缓慢滴注并监测血压，一旦出现血压下降明显应立即停药并对症处理；

• 因与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）联用可协同降压，可能导致血压急剧下降，故禁止联用。

3 前列地尔、贝前列素钠

1）适应证

前列地尔：慢性动脉闭塞症引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍；脏器移植术后抗栓治疗；动脉导管依赖性先天性心脏病，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待手术治疗；慢性肝炎的辅助治疗。

贝前列素钠：改善慢性动脉闭塞症引起的四肢溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。

2）药理机制

抑制 cAMP 介导的血小板聚集，扩张血管。同时还能稳定肝细胞膜及改善肝功能。

3）用法用量

前列地尔：成人一日一次，1～2 mL（5～10 ug）+ 10 mL 生理盐水（或 5% 葡萄糖）缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。

贝前列素钠片：成人饭后口服。一次 40 ug，一日三次。

有研究表明，AIS 患者在抗血小板和他汀降脂等常规治疗的基础上，同时给予前列地尔联合贝前列素钠序贯治疗，6 个月时患者的神经功能及日常生活能力均有明显改善。

4）注意事项

严重心衰患者禁用；妊娠及可能妊娠妇女禁用；出血患者禁用；贝前列素钠医保限有慢性动脉闭塞诊断且有明确的溃疡、间歇性跛行及严重疼痛指征的患者使用。

4 氢溴酸樟柳碱

1）适应证

用于血管性头痛、视网膜血管痉挛、缺血性视神经病变、急性瘫痪、震颤麻痹等，亦可用于有机磷农药中毒的解毒。

2）药理机制

通过与乙酰胆碱在 M 胆碱受体部位竞争，阻断神经冲动传递，可有效解除血管痉挛，恢复微血管自律运动，增加微血管振幅，增加脑组织血液灌流的流速及流量，以改善大脑血液循环，尤其是侧支循环，从而有助于减少梗死灶容积。

3）用法用量

肌内注射或静脉注射。一次 2～5 mg，一日 1～2 次，儿童与老年患者用量酌减。

4）注意事项

心脏病、严重心衰、心律失常患者慎用；青光眼患者禁用；出血性疾病、脑出血急性期患者禁用。

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*他汀类药物*

1）适应证

• 明确诊断的 ASCVD 患者；

• LDL-C ＞ 4.9 mmol 的人群；

• 高血压合并 LDL-C ＞ 3.4 mmol/L 或糖尿病；

• 高血压合并肥胖、吸烟、低 HDL-C（＜ 1 mmol/L）、二级以上高血压等 3 个以上非糖尿病危险因素；

• 年龄大于 40 岁且 LDL-C ＞ 1.8 mmol/L 或者总胆固醇 ＞ 3.1 mmol/L 的糖尿病患者；颈动脉狭窄 ≥ 50%。

2）药理机制

降血脂、稳定和逆转动脉斑块、缩小梗死面积，改善侧支循环。

3）用法用量

根据患者肝肾功能、合并用药、血脂水平及心血管疾病风险评估结果选择合适强度的他汀（见下表）。除阿托伐他汀和瑞舒伐他汀可在一天任意时间服用外，其它他汀均需在睡前服用。

表. 不同他汀剂量降脂强度

4）注意事项：

• 可能引起肌痛、肝酶异常等，用药初期须监测肝酶及肌酸肌酶，若肝酶升高 5 倍以上或肌酸肌酶升高 10 倍以上应停药，用药期间，若出现不明原因的肌痛、压痛或无力，应及时就诊；

• 若患者不能耐受大剂量的他汀类药物治疗，可考虑中小剂量他汀联合依折麦布或换用其他类型降脂药；避免与贝特类药物联用，防止加重肝功能损伤；

• 长期使用有增加糖尿病风险，应监测血糖。

6 扩容药物：

*右旋糖酐、羟乙基淀粉、人血白蛋白等*

1）右旋糖酐和羟乙基淀粉临床试验均已证明不能改善 AIS 患者的临床预后。同时，人血白蛋白对于 AIS 的疗效也有待于进一步研究。

2）《**中国缺血性脑卒中指南 2018 版》指出：对大多数缺血性脑卒中患者，不推荐扩容治疗。

3）对于低血压或脑血流低灌注所致的急性脑梗死如分水岭梗死可考虑扩容治疗，但应注意可能加重脑水肿、心功能衰竭等并发症，对有严重脑水肿及心功能衰竭的患者不推荐使用扩容治疗。

目前改善脑侧支循环确切、有效的药物并不多，证据尚不充分，有待进一步研究。临床应本着个体化用药原则，尽量选用安全且证据级别高的药物，并重视和非药物治疗的联合应用。

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参考资料（上下滑动查看）：

1. 相关药品说明书.

2. 刘春刚, 冼文川, 罗宋宝, 等. 氢溴酸樟柳碱注射液治疗急性缺血性脑卒中的效果及安全性 [J]. 广西医学, 2019, 41(14):4.

3. 董志领, 韩丽丽, 段朋仓, 等. 氢溴酸樟柳碱注射液治疗急性缺血性脑卒中随机对照临床试验 [J]. 药物流行病学杂志, 2021 年 30 卷 5 期, 296-300 页.

TANAKA K, GOTOH F, FUKUUCHI Y, et al. Stable prostacyclin analogue preventing microcirculatory derangement in experimental cerebral ischemia in cats[J]. Stroke, 1988, 19(10): 1267-1274.

4. 杨彬, 余丽娟, 王佳, 等. 贝前列素钠对全脑缺血/再灌注大鼠脑损伤的作用及机制 [J]. 中国药理学通报, 2014, 30(2): 212-216.

5. MalhotraK, SafourisA, GoyalN, et al. Association of statin pretreatment with collateral circulation and final infarct volume in acute ischemic stroke patients: A meta-analysis[J]. Atherosclerosis, 2019, 282: 75-79.